药物分析 第四章药物的含量测定方法与验证.pptx

第四章

药物的含量测定方法与验证;学习要求

掌握：容量法、光谱法和色谱法定量；滴定度与含量计算；色谱系统适用性试验；样品分析前处理方法；分析方法的验证与内容

熟悉：各类分析法的原理与条件选择；前处理方法适用范围；不同分析方法对验证的要求

了解：滴定液的配制与标定；分析仪器的校正与检定;药物的含量：药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标

测定方法：容量法、光谱法、色谱法;第一节定量分析方法的分类与特点;（二）容量分析法的有关计算

1.滴定度（T）：

每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg)

2.滴定度的计算

aA（待测物）+bB（滴定液）cC+dD

ab

T/M1·m

;3.含量的计算

（1）直接滴定法;（2）间接滴定法

1）生成物滴定法

药物+A→B滴定

2）剩余滴定法（回滴法）

药物+A（定、过量）→················

剩余的A+B→·······（回滴）······V

空白试验···········································V0;二、光谱分析法;（一）紫外-可见分光光度法

吸收光谱范围：紫外：200～400nm

可见：400～760nm

灵敏度高，可达10-4g/ml～10-7g/ml

1.特点准确度高，RSD（%）为2%～5%

仪器价格低廉，操作简单，易普及，应用广范

专属性较差

可用于制剂的含量测定

定量检查：片剂溶出度或含量均匀度检查;2.朗伯-比耳定律A=ECL

百分吸收系数—含量测定

含量计算：实测药物质量？

;3.测定方法

要求供试品溶液的A应在0.3～0.7

1）对照品比较法：A供／A对＝C供／C对

;制剂：;3）计算分光光度法：

多种，具体按每种药物规定的方法进行如：VA的三点校正法;三、色谱分析法

根据混合物中各组分的色谱行为差异，先行分离后再在线或离线对各组分逐一进行分析的方法，是分离分析混合物的最有力手段。

按分离原理：吸附；分配；离子交换；排阻色谱

分类

按分离方??：PC；TLC；柱色谱；GC；HPLC

;（一）HPLC法

1.对仪器一般要求仔细看P153

固定相种类、流动相组成、检测器类型不得任意改变

其他均可适当改变

色谱图20分钟内记录完毕

2.系统适用性试验

色谱柱的理论板数：n=5.54(tR/Wh/2)2

分离度：R=2（tR1–tR2)/(W1+W2);应大于1.5

重复性：对照液连续进样5次，峰面积RSD≤2.0％

拖尾因子：T=W0.05h/2d1应在0.95～1.05

;流动相;液质联用仪;流动相：对于以C18为固定相的反相色谱系统，常用甲醇-水，间或加以乙腈、缓冲液等为流动相，有机溶剂比例通常不低于5％;四元泵;自动进样器;色谱柱;检测器;测定方法

1)内标法加校正因子测定供试品中主成分含量;2)外标法测定供试品中主成分含量;（二）GC法

1.对GC仪器一般要求

载气：氮气

色谱柱：填充柱或毛细管柱

填充柱：内径2～4mm，长1～10m，内装吸附剂

高分子多孔小球或涂渍固定液的载体

毛细管柱：内径0.2～0.5mm，长10～100m，一般为空心柱，内壁或载体经涂渍或交联固定液;;第二节样品分析的前处理方法

一、概述

1.结构特征与分析方法之间的关系

①含卤素有机药物R-X（F，Cl,Br,I）

卤素与芳环相连Ar-X结合牢固，需有机破坏

卤素与脂肪链相连R-X结合较不牢固，不需有机破坏

②含金