第十六章-血液的生物化学.pptVIP

1.抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)是血浆中最重要的生理性抗凝物质,占血浆抗凝血酶活性的70﹪,它是一种?2球蛋白。由肝脏合成,主要的作用是持久地灭活凝血酶的活性,还能抑制凝血因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶的活性而达到抗凝作用。2.蛋白C糸统蛋白C糸统蛋白C（PC）蛋白S（PS）蛋白C抑制物⑴、PC主要是由肝脏合成的一种糖蛋白,它依赖维生素K。凝血酶胰蛋白酶①PC++VⅢa、Va水解物（无活性）Ca+2磷脂 ②APC促进纤维蛋白溶解。APC⑵、PS是肝脏合成的一种依赖维生素K的蛋白质。它是APC的辅因子,加速APC对Va的灭活作用,Va灭活后丧失了与Ⅹa结合的能力,而中断了血凝的级联反应。⑶、蛋白C抑制物与PC结合形成复合物而灭活APC。3.组织因子途径抑制物（TFPI）组织因子途径抑制物是由血管内皮细胞合成的糖蛋白,它直接抑制Ⅹa。 二、两条凝血途径 凝血因子Ⅹ被激活成Ⅹa是使凝血酶原（因子Ⅱ）激活的关键步骤,激活因子Ⅹ有两条途径。凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径 （一）内源性途径1.概念：血液在血管内膜受损（如动脉粥样硬化、心内膜炎等）或在血管外与异物表面接触时诱发的凝血过程。2.内源性凝血过程：⑴接触活化阶段ⅫⅫaⅪⅪa⑵因子Ⅸ激活ⅨⅨa⑶因子Ⅹ激活ⅩⅩa①接触活化阶段激肽释放酶前激肽释放酶（PK）ⅫⅫaHMWK（高分子量激肽酶）HMWKⅪⅪaHMWK血小板聚集XIIHMWKXIIa因子Ⅻ激肽释放酶前激肽释放酶因子ⅫaHMWKXIIaXIXIa因子Ⅺ因子ⅪaⅫa②因子Ⅸ激活ⅨⅨaⅪaCa2+Ⅸa-Ⅷa复合物Ca2+磷脂ⅧaⅧⅡaIXIXaVIIIaCa2+XIaXXa因子ⅨⅨa-Ⅷa复合物因子Ⅹ因子ⅩaⅧa、磷脂、Ca2+Ca2+磷脂Ⅱa③因子Ⅹ激活Ⅸa-Ⅷa复合物ⅩⅩaVaVⅩa-Ca2+-Va（凝血酶原激活物）PL(Ⅱ)纤维蛋白原纤维蛋白交联纤维蛋白凝块ⅹⅢaⅹⅢⅡaCa2+Ca2+凝血酶凝血酶原(Ⅱa)(单体)(多聚体)VaCa2+Xa凝血酶原的激活XaCa2+PL(Xa-Ca2+-Va)凝血酶原激活物VVaⅡaⅡⅡaPLⅡXaCa2+PL(Xa-Ca2+-Va)凝血酶原激活物VVaⅡaⅡⅡaPLXaVaCa2+Ⅱa（二）外源性途径:当机体组织受伤而释放组织因子(Ⅲ)暴露于血液而启动的凝血过程。1.概念：2.凝血过程：ⅦⅦa-Ⅲ复合物Ⅲ组织损伤ⅩⅩaCa2+不论是内源性凝血途径还是外源性凝血途径,一旦形成Ⅹa,就进入共同的通路。ⅢCa2+ⅦⅦa因子Ⅹ因子ⅩaⅦⅦa-Ⅲ复合物Ca2+Ⅲ组织损伤XXaCa2+ⅢⅦa因子Ⅹ因子ⅩaⅦⅦa-Ⅲ复合物Ca2+Ⅲ组织损伤内源性凝血系统前激肽释放酶XIIXIIa激肽释放酶HMWKHMWKXIXIaHMWKIXIXaCa++ⅧaⅡaⅧⅨa-Ⅷa复合物Ca++磷脂外源性凝血系统组织损伤ⅦⅢCa++Ⅶa-Ⅲ复合物ⅩⅩa（三）凝血全过程XaCa++磷脂VVa(Xa-Ca++-Va)凝血酶原激活物纤维蛋白原ⅡaⅡⅡa纤维蛋白ⅹⅢplⅡaCa++ⅹⅢaCa++交联纤维蛋白凝块共同通路内源性凝血系统外源性凝血系统 Ⅱa的作用机制: 纤维蛋白原是由三对不同的多肽链（a、?、?）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质，在Ⅱa的作用下，分别从纤维蛋白原a链和?链的N-末端切下酸性小肽（即A肽和B肽）。酸性多肽的释放，使纤维蛋白负电性减少，有利于纤维蛋白单体聚合成纤维蛋白多聚体。纤维蛋白原是由6条多肽链（A?、B?、?各两条）借二硫键连接而成的纤维状蛋白质。A—NH2H2N—AB—NH2H2N—B-NH2H2N-S-SS-SA?HOOC-?HOOC--COOH?