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第十四章激素类药;糖尿病分类
;
;〔体内过程〕
1.口服无效,注射给药,皮下注射吸收快。
2.加入碱性蛋白质(如精蛋白、珠蛋白),提高其等电点,降低溶解度,使吸收缓慢,再加锌使之稳定,延长一次给药的作用时间。
3.有速效、中效、长效、单组分胰岛素制剂之分。
;
;〔药理作用〕
3.蛋白质代谢:增加氨基酸转运,促进蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解。
4.加快心率:增加心肌收缩力,减少肾血流。
5.钾离子转运:促进K+进入细胞增加细胞内K+浓度,降低血钾。
;胰岛素制剂的作用机制;
;
;1、胰岛素增敏药
罗格列酮rosiglitazone
吡格列酮pioglitazone
能改善B细胞功能,显著改善胰岛素抵抗和相关的代谢紊乱,对Ⅱ型糖尿病和心血管并发症疗效明显。
;〔药理作用〕
1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖
明显降低患者的空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素及游离脂肪酸水平。
2.改善脂肪代谢紊乱
显著降低Ⅱ型糖尿病者的甘油三酯,增加总胆固醇和HDL-C水平。
3.防治Ⅱ型糖尿病血管并发症;
4.改善B细胞功能。
;〔作用机制〕
是过氧化物酶增殖体激活受体?(PPAR?)强激动剂。PPAR?在调控脂肪细胞分化和调控糖、脂肪、能量代谢等多种代谢中起着重要作用,与调节胰岛素反应性基因转录有关。
〔临床应用〕
用于治疗胰岛素抵抗和Ⅱ型糖尿病。
〔不良反应〕
嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。曲格列酮对极少数高敏人群具有明显的肝毒性。
;第一代;〔体内过程〕
口服吸收快而完全,血浆蛋白结合率高。
〔药理作用及机制〕
1.降血糖对正常人和胰岛功能尚存者。
①刺激胰岛B细胞释放胰岛素:与磺酰脲受体结合→阻滞ATP敏感钾通道→细胞膜去极化→钙通道开放→细胞内Ca2+↑→胰岛素释放;
②降低血清糖原水平;
③增加胰岛素与靶组织的亲和力。
;磺酰脲类药物的作用机制(一);磺脲类药物的作用机制(二);〔药理作用及机制〕
2.抗利尿作用格列苯脲和氯磺苯脲有此作用,可用于尿崩症的治疗。
3.降低血小板粘附力,刺激纤溶酶原合成
第三代药物有此作用??
;〔临床应用〕
1.胰岛功能尚存的Ⅱ型糖尿病;
2.尿崩症
〔不良反应〕
常见皮肤过敏,胃肠不适,嗜睡,神经痛。肝损害,白细胞减少等。严重为持续低血糖,老年、肝肾功能低下者易发生。
;二甲双胍苯乙双胍
明显降低糖尿病患者血糖,降血糖机制可能是:促进组织摄取葡萄糖,降低葡萄糖在肠道吸收和糖原异生,抑制高血糖素释放等。
应用于轻症糖尿病,尤其肥胖者。
不良反应有乳酸性酸血症、酮血症,应严格控制适应症;尚有胃肠道反应,低血糖等。
;
阿卡波糖acarbose?-糖苷酶抑制剂
瑞格列奈repaglinide促胰岛素分泌药
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