甲砜霉素药品详细说明.docxVIP

【药名】甲砜霉素

【英文名】Thiamphenicol

【别名】甲砜氯霉素、硫霉素、联邦将克、Thiamphenicolum、Thiocymetin、Racephenicol。

【剂型】1.片剂：0.125g，0.25g；2.胶囊：0.125g，0.25g；3.注射剂(甘氨酸盐)：0.25g，1g。

【药理作用】本品系氯霉素的甲砜衍生物，为合成的广谱抗菌药，抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似，主要通过弥散进入细菌细胞内，可逆性地结合在细菌核糖体的50S亚基上，使肽链增长受阻(可能抑制了转肽酶的作用)，抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其抗菌活性除对酿脓链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌和宋氏痢疾杆菌外，都不及氯霉素；对革兰阳性菌如肺炎球菌、溶血性链球菌作用很强；对金黄色葡萄球菌、沙门菌或大肠杆菌、肺炎杆菌等作用较氯霉素略差。对厌氧菌、螺旋体、立克次体、阿米巴原虫等也有一定的作用。本品不易透过细菌细胞壁，这使得在体外的抗菌作用较氯霉素略弱。相反本品在肝内不与葡萄糖醛酸结合失活，血中游离的活性型甲砜霉素含量较高，因而有较强的抗菌活力，细菌对甲砜霉素的耐药性发生较慢，并与氯霉素有完全的交叉耐药性。甲砜霉素尚具有较强的免疫抑制作用(比氯霉素约强6倍)，可抑制免疫球蛋白合成和抗体的生成。

【药动学】本品口服或注射给药后吸收良好，吸收迅速而完全，血浆药物浓度峰值在口服后2h和肌内注射后1h内达到，正常人口服、肌内注射和静脉注射0.5g后的高峰血药浓度分别为4.7～9μg/ml以上，以后缓慢下降，血浆药物浓度和维持时间比氯霉素高而持久。每6～8小时给药后可迅速而广泛地分布到全身各组织中，其中以肾、脾、肝、肺中的含量较多，在肾和肝中的含量比同剂量的氯霉素约高3～4倍，在脑组织中也可达一定浓度，由于存在肠肝循环，故胆汁内浓度也高，容易透过血-脑脊液屏障进入脑脊液，也可微量透入乳汁和脓性及黏液性痰液中。血浆半衰期为1.5h，与血浆蛋白结合较少。本品在肝内不与葡萄糖醛酸结合，以原形药物自胆汁排出，部分则由肾小管分泌，24h由尿液排出剂量的70%～90%，成人口服0.5g，12h后尿药浓度可达400μg/ml，肾功能减退时尿中排出量即显著减少，体内可有蓄积倾向。

【适应证】用于对本品敏感的流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌属所致的呼吸系统、肝胆系统、泌尿系统和消化系统的感染。对伤寒、副伤寒、布氏杆菌病也有一定的疗效；亦用于淋病和淋菌性尿道炎。

【禁忌证】1.妊娠期，尤其是妊娠末期或分娩期。2.新生儿、早产儿。

【注意事项】1.慎用:(1)肝功能不全者；(2)肾功能损害者；(3)年老、体弱者。2.在治疗过程中应定期检查血常规，长程治疗者尚需检查网织细胞计数，以及时发现血液系统的不良反应。3.如白细胞计数有下降倾向时，应立即停药。4.肾功能不全者甲砜霉素排出减少，体内可有积蓄倾向应减量使用。5.采用硫酸铜法测定尿糖时可呈假阳性。6.用药过程中应定期检查周围全血象；长程治疗者尚需检查网织红细胞计数；必要时作骨髓检查，以便及时发现血液系统不良反应。

【不良反应】本药不良反应比氯霉素少。1.骨髓抑制：可逆性骨髓抑制是本药最严重的不良反应。此反应与用药剂量及疗程有关，常见于血药浓度超过25μg/ml的患者。临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少等。2.再生障碍性贫血：用药后发生再生障碍性贫血者罕见。其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，并发淤点、淤斑和鼻出血等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸等。3.灰婴综合征：尚未发现早产儿及新生儿有使用本药致“灰婴综合征”的报道，仅有出现短暂性皮肤和面色苍白的个案报道。4.肝毒性：原有肝病者用药后可能引起黄疸、肝脂肪浸润、甚至急性重型肝炎。5.过敏反应：用药后发生皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿、药物热等过敏反应较少见，且一般症状较轻，停药后可迅速好转。6.神经系统：长期用药后可出现周围神经炎和视神经炎，表现为听力减退、失眠、幻视、谵妄等神经系统症状，多属可逆性。也有长期用药后发生视神经萎缩而致盲的报道。7.胃肠道反应：用药后出现食欲减退、恶心、呕吐、上腹不适和腹泻等胃肠道症状较为常见，其发生率约在10%以下。8.二重感染：长期用药后可使体内正常菌群减少，引起二重感染。9.其他：(1)某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者用药后可发生溶血性贫血；(2)长期口服给药，可能抑制肠道菌群而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向。

【用法用量】1.成人:(1)口服给药：每天1.5～3.0g，分3～4次给药。(2)气溶吸入：5%～10%甲砜