福米韦生药品详细说明.docxVIP

【药名】福米韦生

【英文名】Formivirsen

【别名】Vitravene、Famivirsen。

【剂型】福米韦生注射液：330μg/支。避光阴凉干燥处保存。

【药理作用】本品是一种新的反义硫代磷酸酯寡核苷酸，与巨细胞病毒(CMV)的mRNA互补碱基系列相结合，从而抑制CMV的复制。本品对CMV的复制能产生有效的特异性抑制作用，但不会干扰人体正常基因的功能。本品的抗病毒作用机制是综合性的，如对CMV基因表达的抑制作用(反义机制)和对CMV吸附宿主细胞的抑制作用(非反义机制)。细胞培养显示，本品抗CMVAD169菌株的EC为0.37μmol/L，为更昔洛韦的1/30～1/90。

【药动学】以14C标记的本品单次66μg剂量注入兔玻璃体内，4h后玻璃体液中本品平均浓度为3.3μmol/L。药物按一级动力学消除，消除t1/2为62h。给药10天后，玻璃体液中的本品浓度(0.17μmol/L)仍对CMV复制有抑制作用。此时，14C标记显示，玻璃体液中仍有22%的本品存在，其余78%则降解为短链代谢物，这表明本品在玻璃体液中已经大部分代谢。以同法给药5天后，本品在视网膜中的浓度达到峰值3.5μmol/L；给药10天后，视网膜中本品的平均浓度比玻璃体液中高出近10倍(1.6μmol/L)。视网膜中消除t1/2约为79h。本品在(猴)玻璃体内注射2天后，其视网膜内浓度达到峰值。本品半衰期(使用单剂量115μg)为78h。【适应证】本品作为AIDS患者并发的CMV视网膜炎的二线治疗药物，适用于对其他治疗措施不能耐受或没有效果或有禁忌的患者。

【禁忌证】1.对本品过敏者禁用。2.本品禁用于2～4周内使用西多福韦(Cidofovir)治疗的患者，以免增加发生眼内炎症的危险性。3.尚不知本品是否经乳汁分泌，由于本品对婴儿可能引起严重不良反应，哺乳期妇女禁用本品，如使用本品应停止哺乳。

【注意事项】1.玻璃体内注射是在表面或结膜下麻醉，使用30号针头的自动注射器将药物注入玻璃体内。2.儿童和老年人用药安全性尚未评价。

【不良反应】1.最常见不良反应是眼部炎症，包括虹膜炎、玻璃体炎，发病率1∶4。2.发生率5%～20%的眼部不良反应有视觉异常、前房炎症、视力模糊、白内障、结膜出血、视敏度降低、眼痛、眼内悬浮物、眼内压增高、畏光、视网膜剥

离、视网膜水肿、视网膜出血、视网膜色素改变、眼葡萄膜炎。3.发生率5%~20%的全身不良反应有腹痛、贫血、无力、腹泻、发烧、头痛、感染、恶心、肺炎、药疹、败血症、鼻窦炎、全身巨细胞病毒感染、呕吐。4.发生率2%～5%的眼部不良反应有结膜炎、角膜水肿、周边视觉减弱、眼刺激、张力减退、角膜后沉着物、视神经炎、闪光幻觉、视网膜血管病、视野缺陷、玻璃体出血、玻璃体浑浊。5.发生率2%～5%的全身不良反应有肝功异常、思维异常、变态反应、食欲减退、背痛、气管炎、恶液质、尿路感染、胸痛、体重降低、脱水、抑郁、头晕、呼吸困难、流感综合征、咳嗽加重、γ-谷氨酰转肽酶(GGTP)升高、肾衰、淋巴瘤样反应、神经系统病变、嗜中性白细胞减少、口腔念珠菌病、疼痛、胰腺炎、出汗、血小板减少。

【用法用量】推荐治疗方案为第1个月每15天玻璃体内注射本品330μg，以后每月给药1次。

【药物相互作用】1.本品与更昔洛韦或磷甲酸钠合用可增加抗CMV活性。2.本品与高浓度(300μmol/L)的双脱氧胞苷(Dideoxycytidine)合用时可增加抗病毒活性。3.齐多夫定(Zidovudine)对人类CMV没有明显作用，当其与本品合用时抗病毒活性不受影响。

【专家点评】