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[遇检周三预测未来]液态活检面面观（下）

液体活检即循环肿瘤组学，是精确肿瘤学的创新领域，可以克服

当前组织活检的局限性。肿瘤循环组学中，循环肿瘤DNA（ctDNA）

和循环肿瘤细胞（CTC）是美国FDA唯一批准用于指导临床应用的。

细胞外囊泡（EV），循环肿瘤RNA（ctRNA）和肿瘤教育/修饰的血

小板（TEP）是相对较新的肿瘤组成成分，但在癌症治疗的每个阶段都

具有很大潜力。本文主要讨论肿瘤循环组学各成分的临床应用以及目

前限制其在临床应用实施的主要因素。

（续）

细胞外囊泡EV

EV是在生理和病理条件下从所有细胞类型中释放的膜状颗粒，是

在不同刺激下产生的，如蛋白酶、ADP、凝血酶、炎性细胞因子、生

长因子、生物力学剪切和应激诱导物以及凋亡信号等刺激。EV几乎存

在于所有体液中，尤其是血液中。一度认为EV是细胞消除非必需成

分的简单途径。过去十年的发展中，EV被认为是细胞间通讯的基本介

质，调节和参与多种生理和病理过程，包括癌症的调节。基于EV不

同的的生物发生、内容物和分泌途径，可将EV分为两大类：外泌体和

微泡。

细胞外囊泡作为癌症生物标志物的临床意义

EV携带的分子成分被认为是细胞起源的分子指纹，基于此EV适

用于肿瘤生物标记物。与ctDNA和CTC相比，EV在临床癌症诊断中

的应用受限，限于EV的分离、分析灵敏度以及稳定性，EV具有较多

潜在优势。与CTC相比，EV通常大量生产和释放，在外部脂质膜保护

下维持着囊泡成分的稳定性。

与ctDNA和CTC类似，EV可用于定量和定性分析。EV的定量信

息可预测恶性疾病和肿瘤负荷的存在。例如，乳腺癌和胰腺癌患者的

循环外泌体水平显著增高，多发性骨髓瘤（MM）患者的循环微粒

（MP）的数量比健康个体多。此外，循环MP有望应用于晚期NSCLC

的诊断和预后。

EV中包含的核酸和蛋白质成分等可提供定性信息。EV中的编码

和非编码（nc）RNA等RNA成分已被广泛研究。外泌体DNA最近

作为生物标志物而受到关注，例如在胰腺癌患者的血清外泌体中检测

到KRAS和TP53的突变。另一项研究中证实，胰腺导管腺癌（PDAC）

患者的外泌体KRAS突变比CA19-9具有更好的预后分层。

EV囊内和膜上都携带有蛋白质，并且已有多篇报道证明EV蛋白

可作为癌症生物标志物。Melo等人证明了循环外泌体磷脂酰肌醇蛋

白聚糖-1（GPC1）可区分PDAC与健康人群，准确度高达100％。

最近，Moon等人证明了EVDel-1和纤维连接蛋白可作为早期乳腺癌

诊断的生物标志物。此外，已证实MM中循环CD138+MP水平增

加，并且CD138+MP在预测患者复发风险和治疗反应方面具有显著

预后作用。最后，annexinV+EpCAM+去唾液酸糖蛋白受体-1

（ASGPR1）+循环MP可用于肝细胞癌和胆管癌的诊断，CD147+

EpCAM+MP是CRC的预测因子。

EV分离和分析技术以及必威体育精装版进展

限制EV作为液体活检应用于临床的最大问题是缺乏样品处理和

EV分离分析的标准化流程，这影响临床应用的可重复性。目前EV的

分离程序包括许多生物样本处理步骤，并且EV易受到不同类型的物理

和化学损伤，可能损害EV和/或改变它们的生物和物理性质。影响EV

研究可重复性的另一个因素是缺乏EV命名和定义的标准化指南，以及

验证所需的对照