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CRA必看，这些经验值得收藏！

无论你是煎茶小萌新，还是煎茶大神，在你热爱的临床试验监查

工作中，或多或少都会碰到各式各样的问题或困惑。基于此，金玉良

研发起临床监查相关问题征集，希望能邀请运营老手帮助大家答疑解

惑，共同推进临床研究行业发展！

目前就已征集到的问题，特邀李宾老师一一解答，在此非常感谢

李宾老师的公益分享，希望能帮助不断努力奋进的监查同道！因对有

些问题的情境背景并不十分了解，如有偏颇，可以留言继续交流沟通。

1

请问方案违背和方案偏离的区别？如何确定是方案违背还是方案

偏离？器械的临床试验质量管理规范中只提到了方案偏离，是不存在

方案违背吗？

答：方案违背和方案偏离只是不同公司的不同说法而已，有的公

司叫方案违背（ProtocolViolation），有的公司叫方案偏离

（ProtocolDeviation）。

2

如何保证试验各方面质量？

答：公司应该建立基于风险的质量管理系统。参见ICHQ9，ICH

E6R2和美国FDA在2013年颁布的Risk-basedApproachtoClinical

TrialMonitoring等文件。

3

如何解决中心间入组进度不平衡，即有的中心快，有的中心慢的

问题？

答：入组问题在中心启动以后比较难解决。解决入组的主要方法

是在临床研究启动前阶段，选取正确的Site和合作的PI。

4

研究者配合态度不积极，项目一直被拖，应该怎么处理？

答：答案同上。应该在中心筛选阶段避免选用这样的研究者。有

些申办方基于市场部的需求，希望选临床大牌专家作为PI，这在以往

临床研究要求不严的情况下是可以的。现在临床研究的质量要求越来

越高，选取PI不应再考虑未来市场和销售方面的需求，先让药品平稳

上市再说。

5

方案未设计包含的检查让受试者检查并收集了的话，要补充说明

嘛？

答：如果临床上需要的检查，可以做，但资料不应该收集。不要

收集方案要求之外的数据。

6

实体瘤肿瘤疗效评估：对于基线存在多个散在靶病灶，因为已经

记录了5个靶病灶，非靶病灶也已经记录多个。但这些散在靶病灶长

径均小于1cm而且数量较多，10~20个左右。研究者考虑散在靶病灶

太多就认为没有必要做记录，就没有作为非靶病灶记录。但是后期随

访过程中出现多个散在小病灶融合，成为可测量的靶病灶，且没有新

病灶出现，受试者各项检查以及体力评分与上次随访均无明显变化。

请问对于此类疗效评估应该如何评估比较合理?

答：非靶病灶如果出现了明确的进展，也属于疾病进展。参看

RECIST评估。

7

机构提出试验药物为治疗用生物制品，是否应该提供国家局认可

的第三方检验机构的药检证书，而非自检药检报告？

答：应该是需要到中检所做质量复核，但我记不清了。

8

对于研究中心科室保存临床试验特殊制剂的仪器没有校准证书或

者合格证，比如和科室研究者确认过科室存储药物的冰箱或者液氮罐

科室没有合格证或者校准证书，如何处理此类事情?

答：这可以作为一个质量问题来进行报告，并敦促研究中心及时

对有关设备进行校准。

9

对于受试者筛选期一项检查结果低于正常值范围一点点不符合入

组条件，研究者表示该值异常不影响，可以入组。CRA将该情况电话

上报PM，PM也表示这一项异常值虽然不符合入组条件，但是因为异

常值低于正常值一点点不影响入组，又由于此项目处于入组困难，PM

和研究者都决定入组。但是CRA觉得不妥，又不能公然和研究者以及

PM作对，此事如何处理比较合适？

答：这个病例不应该入组。PM没有权力做出是否入组该患者的决

定，只要研究者才可以决定是否入组该患者。如果研究者入组了该患

者，应该报方案违背。

10

对于SAE上报：

1）首次SAE已上报，如果受试者退出临床试验时但是SAE还没

有转归（恢复，稳定）持续存在，还需要上报SAE吗？

答：这个要根据方案的具体规定。如果方案中没有具体