再生障碍性贫血疾病介绍.docxVIP

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疾病名：再生障碍性贫血英文名：aplasticanemia

缩写：AA

别名：再障疾病代码：ICD：D61.9

概述：再生障碍性贫血(aplasticanemia，AA)是一种物理、化学、生物或不明因素作用使骨髓造血干细胞和骨髓微环境严重受损，造成骨髓造血功能减低或衰竭的疾病。临床以贫血、粒细胞和血小板减少所致反复感染和出血为主要表现。

1888年Ehrlich首先报告1例青年女性患者，临床有白细胞减少、发热、严重贫血、牙龈溃疡和月经过多，尸检骨髓大部分显现黄色脂肪髓。其后1904年Chanffard将这类患者命名为再障。近100年来通过其发病、临床表现特点、病理生理学、细胞生物学和治疗研究，已明确再障是一种造血干细胞和微环境损伤所致的独立疾病，大部分为特发性，一部分为继发性，继发于物理、化学、病毒或药物等致病因素对人体的作用。虽然再障主要表现为骨髓呈低增生性及外周血三系血细胞减少，但是亦可发现增生大致正常的骨髓象和双系或单系细胞减少，这与骨髓内不同造血祖细胞系对致病原的反应不同有关，临床上要加以鉴别。

我国对再障开始较系统研究始于20世纪50年代、60年代中国医学科学院血液学研究所和北京协和医院均曾提出再障急性型和慢性型概念。此后，全国范围内开展了对再障中西医结合治疗，胚胎肝细胞输注，抗胸腺淋巴细胞球蛋白、环孢素A的治疗研究，显著提高了再障的治疗效果。

流行病学：据国际再障和粒细胞缺乏研究组1980～1984年在欧洲和以色列的调查结果，发病率为每年0.2/10万，发病年龄在20～25岁和60岁之后有2个高峰。再障发病率有地区化倾向，在亚洲再障的发病率高于欧美国家，在亚洲国家医院门诊诊断再障的病人数与急性髓细胞白血病(AML)相等，而在大多欧美国家医院AML诊断数是再障的5～10倍。据我国21个省市统计，再障发病率为每年0.74/10万，泰国曼谷为0.4/10万，其东北地区为0.56/10万，马来西亚Sabah省发病率为0.5/10万。此外，在俄罗斯、中东、墨西哥和拉丁美洲发病率较高，约为欧洲的2～3倍，地域性再障发病率增高很可能和环境中存在的再障易感因

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子有关。

病因：再障病因分类见表1。约50%～75%的病例原因不明为特发性，而继发性主要与药物及其他化学物质、感染及放射线有关。现择要分述于下：

1．氯霉素是一种具有二氯乙酰基支链的硝基苯化合物。氯霉素与再障发病有密切的相关性，其实际危险性为l/2万～1/3万，比未接触者高l0～20倍。国内多因素分析研究资料表明，发病前1年或半年内有服用氯(合)霉素史者，发生再障的危险性分别为对照组的6倍或33倍。美国医学会药物副反应登记处的资料显示，50%的人用该药后38天内发病。临床有两种类型：

(1)可逆性骨髓抑制：主要是红系造血受抑，可出现血红蛋白、网织红细胞减少，血清铁增高，幼稚红细胞浆及核中出现空泡，线粒体中可染铁积聚。铁动力学研究显示，血浆铁半衰期清除时间延长，骨髓放射性铁摄入减少，肝脏摄取量增加，8天后循环中红细胞放射性铁仍未出现，证明患者存在血红素及血红蛋白合成受抑。

(2)不可逆性再障：1950年报道首例氯霉素所致再障。该病起病隐袭，于接触氯霉素后数周至数月发生再障且与药物剂量、用药时间及给药途径无关。氯霉素可能影响了骨髓造血祖细胞的增殖和成熟，对mRNA形成有竞争性抑制作用，可使线粒体内蛋白合成受损，特别是铁络合酶合成受损，并可抑制CFU-GM生长。更为确切的解释是氯霉素可引起染色体的空泡化，损伤干细胞的基因结构而导致再障。也有人提出氯霉素相关性再障患者或家属骨髓细胞对该药的抑制作用异常敏感。

2.苯在工业生产和日常生活中，人们与苯(C6H6)及其衍生物有广泛的接触机会。苯具有挥发性，易被吸入人体，在接触苯的人员中血液学异常者较常见。

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其中：贫血占48%，巨大红细胞增多占47%，血小板减少占33%，白细胞减少占15%。在工作环境较差的制鞋工人中，全血细胞减少占2.7%。严重苯中毒可致再障，近年来国内报道较多。上述中毒表现可在接触苯数周至数年后发生，说明个体间苯中毒的易感性差异较大。有关专家建议，苯作业中蒸气浓度的合理限量应为8h内接触量低于10ppm。20世纪初已发现苯及其衍生物(如三硝基甲苯、六氯化苯等)对骨髓具有毒性作用，其毒性作用主要由各种分解产物所引起，尤其是P-苯基奎宁可显著抑制较分化祖细胞RNA及DNA的合成，并导致染色体异常。

3.病毒性肝炎1955年Lorenz