阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）.docx

阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南（2024版）

摘要

阿尔茨海默病是最常见的导致认知障碍的神经退行性疾病，其病程隐匿、早期识别困难，随着疾病修饰疗法的发展，对于阿尔茨海默病早期精准诊断的需求越来越紧迫。阿尔茨海默病体液标志物是指在体液样本中检测到的与疾病密切相关的生物分子，可用于阿尔茨海默病的筛查、诊断、分期、疾病进展预测和临床试验，在临床实践中发挥着越来越关键的作用。本指南系统检索和评价了阿尔茨海默病的体液标志物，提出了体液采集和处理的标准化操作流程，细化了不同类型体液标志物在疾病筛查、诊断、分期、预测疾病进展以及临床试验等场景中的应用规范，并制订24条推荐意见。本指南的发布旨在规范体液标志物在临床实践中的应用，推进阿尔茨海默病体液标志物的研究。

关键词：阿尔茨海默病；诊断；标志物；指南

阿尔茨海默病（Alzheimer′sdisease，AD）是我国老龄化社会面临的重大挑战，2015年我国AD患者总社会经济成本约1.03万亿元?［?1?］?，占国内生产总值的1.47%?［?2?］?。据估算，我国60岁以上人群AD患者总数目前约为983万?［?3?］?。AD病程进展隐匿，早期识别和早期干预是AD诊治的关键。然而在疾病早期的主观认知功能下降（subjectivecognitivedecline，SCD）或轻度认知障碍（mildcognitiveimpairment，MCI）阶段，由于患者临床症状轻微、缺乏特异性，易被忽视，给早期诊断带来困难?［?4?］?。另一方面，随着靶向β淀粉样蛋白（Beta-amyloidprotein，Aβ）的单克隆抗体药物相继获批上市，AD疾病修饰疗法初见曙光，然而这些疗法的临床应用需要依赖AD的精准诊断。因此，精准、便捷、经济的生物标志物检测在AD临床实践中发挥着越来越关键的作用?［?5?］?。

AD体液标志物是AD生物标志物的主要类型，是指在体液样本中检测到的与疾病密切相关的生物分子，可用于AD的筛查、诊断、分期、疾病进展预测和临床试验。在过去20年中，AD体液标志物的研究取得了显著进展。最初受到关注的是脑脊液（cerebrospinalfluid，CSF）标志物，尤其是Aβ和tau蛋白相关标志物。随后，血液标志物由于微创、便捷和适合大规模应用的特点，受到越来越广泛的关注。此外，尿液、唾液和泪液等来源的体液标志物也逐渐受到关注。体液样本可同时检测多种标志物，能够节约时间成本、提供更丰富的信息，为AD的筛查、诊断和治疗提供了新的方向和途径。

当前，AD体液标志物的临床应用仍面临挑战。首先，缺乏规范的体液采集、处理、存储和检测标准，这影响了检测结果的准确性和一致性。其次，尚缺乏明确的体液标志物在临床各应用场景中的使用说明，限制了其在临床实践中的广泛应用。为进一步规范和推进AD谱系疾病体液标志物在临床筛查、诊断、分期、预测疾病进展和临床试验上的应用，由国家卫生健康委员会能力建设和继续教育中心、中国神经科学学会、衰老标志物联合体和AD体液标志物临床应用中国指南写作组组织了神经病学、精神病学、老年医学、神经科学和循证医学等领域的专家，针对AD患者CSF、血液和其他体液标志物研究证据进行了充分的分析与讨论，最终形成了本指南。

一、指南制订过程和方法学

（一）指南制订过程

本专家共识由首都医科大学宣武医院神经内科和陆军军医大学大坪医院神经内科牵头，联合国家卫生健康委能力建设和继续教育中心、中国神经科学学会、衰老标志物联合体组建了阿尔茨海默病体液标志物临床应用中国指南写作组40余名专家共同撰写，依据世界卫生组织关于指南的定义，通过系统文献检索、证据质量评价，结合临床医学实践，于2023年7月启动撰写工作，经过4轮专家共识会议讨论后，制订本指南。第一轮专家会议讨论确定临床问题，第二轮会议组织专家对指南初稿进行讨论及修改，第三轮会议对推荐意见进行投票，确定推荐强度，第四轮会议对指南进行修改定稿。

（二）文献检索策略

本专家共识针对AD体液标志物相关重要问题进行系统的文献检索，检索数据库包括PubMed、CochraneLibrary、中国知网和万方数据知识服务平台，检索时间范围自建库至2024年4月。中文关键词为“阿尔茨海默病”“轻度认知障碍”“痴呆”“标志物”“筛查”“诊断”“预测”“临床试验”；英文关键词为“Alzheimer′sdisease”“mildcognitiveimpairment”“dementia”“biomarkers”“screening”“diagnosis”“staging”“prediction”“clinicaltrial”，通过AND、OR和NOT布尔逻辑，进行关键词的不同组合检索，并通过不同平台检索引擎的筛选功能，检索不同的研究类型文献。文献纳入类型包