肾上腺素能受体作用药.ppt

**麻黄碱和伪麻黄碱是从草麻黄和木贼麻黄植物中分离出的一种生物碱。

，用草酸盐分步结晶法得到的。麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。

****苯乙胺基本结构苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。侧链氨基α位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。****β受体激动剂非选择性β受体激动剂（异丙肾上腺素）β2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林）β1受体激动剂（心血管系统药物）第31页,共53页，星期六，2024年，5月非选择性β受体激动剂盐酸异丙肾上腺素*?HCl4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐4123第32页,共53页，星期六，2024年，5月药理作用（异丙肾上腺素）作用于心脏β1受体心收缩力增强，心传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于血管平滑肌β2受体冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低第33页,共53页，星期六，2024年，5月结构特征（异丙肾上腺素）结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢；化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化变色；第34页,共53页，星期六，2024年，5月临床应用（异丙肾上腺素）主要治疗心源性或感染性休克治疗完全性房室传导阻滞心脏骤停支气管哮喘第35页,共53页，星期六，2024年，5月β2受体激动剂β2受体激动剂第36页,共53页，星期六，2024年，5月β2受体激动剂药物名称R1R2R3R4R沙丁胺醇HOHCH2OHH特布他林OHHOHH氯丙那林HHHCl克伦特罗ClNH2ClH可尔特罗OHOHHH马布特罗CF3NH2ClH妥洛特罗ClHHH福莫特罗HCONHOHHH菲诺特罗OHHOHH第37页,共53页，星期六，2024年，5月硫酸沙丁胺醇（salbutamol）用途：β2－受体激动剂，平喘121-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐1.避光保存2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢不易被酯酶和COMT破坏，口服有效第38页,共53页，星期六，2024年，5月结构特点：N上均有体积较大的烃基取代可增强对β受体作用的选择性R：β2受体激动剂第39页,共53页，星期六，2024年，5月b-受体激动剂b1-和b2-受体激动剂：副反应大b1-受体激动剂：主要引起心率加快、心肌收缩力增强等。用作强心药（第十一章）。b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。第40页,共53页，星期六，2024年，5月β2受体激动剂（硫酸特布他林）（±）-5-[2-[(1,1-二甲基乙基）氨基]-1-羟乙基]-1,3-苯二酚硫酸盐2第41页,共53页，星期六，2024年，5月肾上腺素受体激动剂的构效关系与β受体以疏水键、离子键或氢键结合与受体以氢键结合与a受体以阴离子部位以离子键结合IIIIII第42页,共53页，星期六，2024年，5月肾上腺素受体激动剂

与其受体的三点结合模式第43页,共53页，星期六，2024年，5月肾上腺素受体阻断药α受体拮抗剂竞争性α受体拮抗剂：妥拉唑林，酚妥拉明非竞争性α受体拮抗剂：酚苄明β受体拮抗剂普萘洛尔α、β受体拮抗剂拉贝洛尔等第44页,共53页，星期六，2024年，5月α受体拮抗剂酚妥拉明Phentolamine妥拉唑啉Tolazoline酚苄明Phenoxybenzamine*为什么酚苄明为长效α受体拮抗剂？酚苄明可对a受体的亲和性基团（HXR）进行烷基化反应以共价键稳定结合，不能被肾上腺素逆转而作用时间持久；第45页,共53页，星期六，2024年，5月克