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转基因小鼠大脑中tau疾病的传播与蔓延

过度磷酸化的tau蛋白在几种神经退行性疾病的细胞中形成了纤维状的细胞内

夹物，包括阿尔茨海默氏症。

在疾病发展过程中，神经元tau蛋白夹杂物首先出现在脑反式嗅皮质并且似乎从

那里蔓延到大脑左侧海马回区组织和大脑皮层。

当夹杂物发展到海马回时认知功能发生明显缺陷，阿尔茨海默病的病理学上的

特点为：

①大量的具有tau蛋白夹杂物的新皮层

②丰富的细胞外β-淀粉样蛋白沉积。

Pick病，进行性核上性麻痹，皮质基底节变性等疾病的特点是tou蛋白夹杂物丰

富，缺乏β-淀粉样蛋白沉积。

Tau突变导致家族性的额颞叶痴呆，肯定该tau蛋白的功能失调足以引起神经退

行性疾病和老年痴呆。

因此，转基因小鼠对人类神经细胞tau蛋白表达变异（例如，P301S），是一些

蛋白病的基本特征，包括神经退行性疾病和由过度磷酸化tau蛋白组成的丰富的

纤维状物质。

相反，小鼠型线表明野生型tau蛋白单体异构不会产生纤维状tau蛋白或显示神

经退行性疾病。

在这里，我们使用了tau蛋白表达线来研究tau疾病是否可以传播。

我们证实，将tau蛋白P301S突变表达小鼠的脑抽提物注入到野生型tau蛋白表

达的动物脑中可诱导人类tau蛋白组装成丝状并将这种病理现象从注射区扩散

到邻近的大脑区域。

转基因鼠系ALZ17和P301S的Tau蛋白被用来做实验。ALZ17家系的小鼠，能表

达人脑中最长的tau蛋白异构体（长达441个氨基酸）但不使tau蛋白聚合成纤维

状（补充资料，图S1a）。

相比之下，在P301S鼠系中，p301S基因能表达383个氨基酸的人类tau蛋白异

构体，p301s突变导致遗传性额颞叶痴呆，生成大量的tau蛋白纤维状夹杂物（补

充资料，图S1a）

图1ALZ17小鼠对注射的tau蛋白的病理学感应，注射物为人P301Stau蛋白的

转基因小鼠大脑抽提物。

本文由探生科技技术人员提供，如果您想了解更多关于抗体的信息，可以访问Fantibody

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（a）将18个月大的ALZ17系小鼠的海马回CA3区用抗tau蛋白的抗体AT8染

色，或Gallyas-Braak银染或抗tau抗体AT100染色。

非注射（左），注射非转基因小鼠的大脑抽提物18个月后的对照组（中）注射

六个月大的人P301Stau蛋白的转基因小鼠大脑抽提物15个月后的实验组（右）。

各部分用苏木精染色不褪色。，比例尺，50微米（所有小组倍率相同）。

（b）免疫电镜观察ALZ17小鼠大脑中的抽提纤维，在注射了人P301Stau蛋白

的转基因小鼠大脑抽提物15个月后。用抗tau蛋白血清134，189和304，及抗体

AT100标记。比例尺，100纳米

（c）在没有纤维状tau蛋白病症的ALZ17小鼠体内注射tau蛋白免疫耗竭的人

tau蛋白P301S大脑提取物。左上面板显示抗tau蛋白的抗体HT7的免疫印迹，

HT7是（线1）后和（线2）免疫衰竭前从P301S系小鼠大脑中提取的。

右上方和下方的板显示的是ALZ17系小鼠用tau蛋白免疫耗竭的P301S系小鼠

大脑提取物注射6个月后用Gallyas-Braak染色的齿状回，海马伞和脑下脚。

各部分都有复杂的苏木，比例尺，50微米（所有小组倍率相同）。完整扫描免

疫印迹数据在的补充资料中，图。S7。

383个氨基酸和441氨基酸的tau蛋白异构体都包含4个聚合的微管重复，但它们

在氨基末端两个可选的29个氨基酸的插入不同。

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为了研究tau蛋白聚合是否可以传播，我们提取6月大的人类tau蛋白P301S小鼠

脑组织进行匀浆并注射的到三个月大的ALZ17系小鼠的海马回和覆大脑皮层。

注射前，将匀进行浆免疫印迹和免疫电镜分析。人类tau蛋白可由免疫印迹法检

测为5