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中国免疫性皮肤病诊疗进展2024
免疫性皮肤病临床异质性大,表型复杂,精准分型及生物标志物有助于患
者的诊断和治疗。目前免疫性皮肤病的治疗以糖皮质激素和免疫抑制剂等
传统药物为主,其疗效具有异质性,且长期使用可能导致感染等风险。因
此,对免疫性皮肤病诊断及治疗策略的探索具有极大临床意义。
一、红斑狼疮
红斑狼疮是一类病谱性疾病,一端为皮肤型红斑狼疮(cutaneouslupus
erythematosus,CLE),仅存在皮肤损害;另一端为系统性红斑狼疮
(systemiclu‐puserythematosus,SLE),存在多器官和多系统受累。红
斑狼疮患者免疫系统过度激活,常伴有过量的细胞因子和自身抗体,最终
导致各靶器官损害,临床可表现为面部蝶形红斑、关节及肌肉疼痛,重者
累及肾脏及中枢神经系统,甚至导致患者死亡。
红斑狼疮的发病机制复杂,遗传、性激素、环境等多种因素均参与红斑狼
疮的发病过程。红斑狼疮的临床异质性大,其传统治疗包括糖皮质激素、
抗疟药和免疫抑制剂等,长期服用存在感染等风险,且患者治疗效果差异
较大。探究其诊断及治疗策略非常重要。
1、红斑狼疮的诊断进展:
我国学者通过DNA甲基化芯片技术筛选出SLE患者外周血DNA中差异
的甲基化位点IFI44L,IFI44L基因甲基化水平可用于区分SLE患者与健康
人及其他自身免疫性疾病,其敏感度达94.1%,特异度达98.2%。我国学
者通过利用人工智能对不同CLE类型红斑狼疮患者及其他易混淆的皮肤
病(如银屑病和离心性环状红斑)等的临床图像进行分析,建立了皮肤病辅
助诊疗的智能化综合服务平台,其总体准确率达90.67%,为皮肤病诊断
提供了极大的临床辅助价值。三维基因组学显示SLE患者T细胞的三维基
因组改变与疾病活动性有关。SLE患者及健康人的T细胞受体(TCR)β链的
V区、J区、V-J区存在显著差异,有助于SLE患者的精准分类,并提供
潜在生物标志物和治疗靶点。
单细胞测序技术显示SLE患者皮损区免疫细胞组成与DLE存在显著差异,
皮损区增多的CCL20+角质形成细胞、CXCL1+成纤维细胞、ISGhiCD4
或CD8+T细胞、ISGhi浆细胞、pDC和NK细胞有助于区分DLE、SLE
患者及健康对照。CD8+CD27+CXCR3−T细胞在SLE患者外周血中比例
升高且功能失调,可能是SLE潜在的预后及诊断标志物。代谢组学、脂质
组学和蛋白组学为不同活动度和不同靶器官受累的SLE类型提供了潜在生
物标志物。
2、红斑狼疮的治疗进展:
临床前实验显示靶向CD19的CAR-T细胞疗法可有效治疗SLE小鼠模型,
其具有临床应用潜力。临床前实验表明,人骨髓间充质干细胞(BMSC)抑
制可改善红斑狼疮鼠模型的自身免疫状态。巨噬细胞对凋亡细胞的清除能
力降低是SLE患者患病的原因之一,制备提高巨噬细胞清除凋亡细胞能
力的金纳米笼有助于稳定自身免疫耐受和缓解狼疮鼠自身抗体和肾脏病
变,为SLE治疗提供了新策略。
研究发现雷帕霉素封装的共刺激性分子ICOS/CD40L双特异性纳米颗粒
通过抑制致病性Th细胞和B细胞的相互作用及mTOR信号通路延缓了
SLE模型鼠的疾病进展。利用基因密码子扩展技术对IL-2蛋白进行聚乙二
醇修饰可通过持久性地激活Treg细胞进而改善SLE等疾病的炎症反应。
通过纳米载药系统装载microRNA-125a至T细胞,可以调节T细胞平衡,
进而治疗SLE模型鼠。青蒿琥酯和青蒿素衍生物SM934可以缓解红斑狼
疮小鼠模型疾病进展。
红斑狼疮的临床治疗进展:
泰它西普是由我国自主研发的全球首个获批用于活动性SLE患者的双靶点
生物制剂,可同时靶向B细胞活化因子(BlyS)和增殖诱导配体(APRIL),从
而抑制B细胞的异常活化与分化,在SLE患者的临床研究中显示了良好的
安全性和治疗效果。临床研究表明低剂量IL-2治疗选择性地升高SLE患
者外周血中Treg细胞比例
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