分子生物学第4章课件.pptVIP

第四章蛋白质生物合成;第一节参与蛋白质合成的物质;一、mRNA从DNA传递遗传信息;2、密码子;终止密码（stopcoden）：也称无意密码子（nonsensecoden）：没有对应的tRNA的反密码子与之结合，但能被蛋白质合成的终止因子或释放因子识别，终止肽链的合成。

终止密码有3个：UAA、UAG、UGA

起始密码：AUG，是多肽链翻译开始的第一个密码子，在链内部则作为蛋氨酸的密码子。;密码子特点;连续性;除色氨酸（UGG）和甲硫氨酸（ATG）只有一个密码子外，其他氨基酸都有一个以上的密码子：

9种氨基酸有2个密码子，

1种氨基酸有3个密码子，

5种氨基酸有4个密码子，

3种氨基酸有6个密码子。;通用性;;基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshiftmutation)。;二、tRNA既是氨基酸转运工具又是读码器;1966年，Crick摆动假说(wobblehypothesis):;一个tRNA究竟能识别多少个密码子是由反密码子的第一位碱基的性质决定的。;;第二节氨基酸的负载;2·负载由氨酰tRNA合成酶催化;3·原核生物起始Met-tRNAfMet需要甲酰化;一、翻译起始;;1、核糖体解离;;30S小亚基与翻译起始因子IF-l，IF-3的作用下通过mRNA的SD序列与之相结合。;IF-3;IF-3;;二、翻译延长;①进位：;;②成肽：;是由转肽酶/肽基转移酶催化;③转位：;延长因子EF-G有转位酶(translocase)活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动。;fMet;;三、翻译终止;1、终止过程;2、释放因子;3、多核糖体循环;4、转录与翻译偶联;第四节真核生物蛋白质的合成;真核生物的mRNA没有S-D序列，核糖体（小亚基）识别5’端帽子结构，随后移动到起始密码子处。

起始密码子常处于-CCRCCAUGG-序列之中，这段保守序列的存在能增加翻译起始的效率，这段序列即Kozak序列。;真核生物的mRNA没有S-D序列，核糖体（小亚基）识别5’端帽子结构，随后移动到起始密码子处。起始密码子常处于-CCACCAUGG-序列之中，这段保守序列的存在能增加翻译起始的效率，这段序列即Kozak序列。;2、翻译起始因子;3、真核生物翻译起始复合物形成(区别原核生物);二、翻译延长;三、翻译终止;四、多核糖体循环;第五节蛋白质的翻译后修饰;一、部分切除;二、折叠和装配;分子伴侣（chaperone）;3、蛋白质构象病

错误折叠的蛋白质能互相聚集，形成淀粉样沉淀而致病，这类疾病称为蛋白质构象病，盶病毒病、阿尔茨海默病(Alzheimerdisease)、帕金森病(Parkinsondisease)等

4、蛋白质装配

在内质网上合成的许多分泌蛋白和膜蛋白都由多亚基构成。这些蛋白质的装配都在内质网内进行。缀合蛋白质的装配还涉及辅基化。

;三、氨基酸修饰;四、糖基化;五、蛋白质泛素化（ubiquitination）;第六节蛋白质的靶向转运;一、进入内质网腔;;共翻译转运过程;新生蛋白在内质网内通过几种方式进一步修饰，然后转运到不同场所，包括以转运小泡形式向高尔基体转运。蛋白质在高尔基体内进一步修饰(包括O、N糖基化)，向不同场所转运，或分泌到细胞外;二、嵌入内质网膜;三、进入线粒体;;四、进入细胞核;;第七节蛋白质生物合成的抑制剂;思考题