甲状腺激素及抗甲状腺药物20160302.pptx

漯河市中心医院

甲状腺激素和抗甲状腺药物

(一)

药学部

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概述

●甲状腺主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺

●组成：两侧叶+峡部20-25g

舌骨

甲状舌骨膜

甲状软骨

锥状叶

环骨肌

甲状腺峡

甲状腺

(右叶)

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右侧甲状腺叶

侧甲状腺叶

烦内静脉

项总动脉

①甲状腺分泌合成的激素

-甲状腺素(T₄)

-三碘甲腺原氨酸(T₃)

-降钙素

①甲状腺疾病发病率高

-甲状腺大小和形状改变；

-甲状腺分泌激素发生改变

甲状腺结节

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单纯性甲状腺肿

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疾病分类

·1.单纯性甲状腺肿

·2.里状腺功能减退

·3.甲状腺功能亢进

·4.甲状腺肿瘤

·5.甲状腺炎

·6.其他(畸形、异位)

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药物及分类

●甲状腺激素

硫脲类

碘及碘化合物

抗甲状腺药

放射性碘

β受体阻断药

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一甲状腺激素

◎甲状腺激素是维持机体正常代谢促进生长发育所必须的激素

●甲状腺激素由甲状腺球蛋白(TG)的酪氨酸残基经碘化、耦联而成。

来源

提取：甲状腺素(T₄)三碘甲状腺原氨酸(T₃)

人工合成：碘赛罗宁(T₃)左甲状腺素(T)

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构效关系

环Ⅱ5位上碘妨碍受体结合，使活性降低。该位脱碘使T4在外周组织变为T3,故T3作用强于T4

环I3位和5位的碘参与受体的结合。

3=

CH₂CHCOOH

NH₂

环I5位脱碘可变为无活性的反向T3

三碘甲状腺原氨酸(T₃)反式三碘甲状腺原氨酸(rT₂)

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I(Ⅱ环)

甲状腺素(T₄)

CH₂CHCOOHHO—

NH₂

CH₂CHCOOH5=

5=

I(I环)

3=3=

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HO-

5-

甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节

1.碘的摄取

OWH0推荐日摄碘量：

儿童：90-120ug/d成人：150ug/d孕妇：200ug/d

①临床上常用摄取放射性碘的能力来检查与判断甲状腺的功能状态。

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Na+-K*-ATP酶

图1Na+-I-同向转运体及甲状腺滤泡细胞碘转运示意图

甲状腺滤泡细胞从血中摄取碘(I-)的过

程，是通过“碘泵”的主动转运过程。

Na+-1-同向转运体

甲状腺滤泡

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I-(滤泡上皮细胞)

Na+

血液

K+

TPO

碘化酪氨酸-

甲状

腺球蛋白

碘泵

—

血I-

Na+

→

●活性碘主要与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合,残基上的H可被I原子取代或碘化，即碘化过程

◎如果抑制酪氨酸碘化，T₃、T₄合成受阻。所以临床上可治疗甲亢：硫脲类，碘及碘化物。

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2.碘的活化与酪氨酸碘化

硫脲类硫脲类

碘活化

I-—→I₂2,I++酪氨酸过氧化物酶

MIT

DIT

碘化

TG

T₄形成主要在蛋白

质的近氨基末端

●生成的T₃、T₄仍在TG分子以胶质的形式储存腺泡腔内，储量较大

①一般情况下T₄的储存可维持人体正常甲状腺功能状态至少50天

○使用抗甲状腺药物时，需要较长时间才能奏效。

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T₃形成主要在蛋白

质的近羧基末端

过氧化物酶

DIT+DITT₄

3.耦联

MIT+DIT

过氧化物酶

T₃

●正常人每日分泌T₃:T₄约为1/20;

0甲状腺是内源性T₄的唯一来源，甲状腺分泌T₃的量仅占全部T₃的20%,其余由T4脱碘生成T₃

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大剂量碘剂

蛋白水解酶

—→T₃、T₄(血)

4.释放

T₃、T₄(TG)

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TG分子量大，不易进入循环

0下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴

●自身调节：适应碘的供应变化，调节自身对碘的摄取以及合成与释放T₃、T₄的能力(即随着碘的改变而改变)

①异常调节：与自身免疫异常有关，

甲亢患者血中可出现一些免疫球蛋白物质：刺激甲状腺免疫球蛋白(TSI)

下丘脑

促甲状腺激素释

放激素(