36 甲状腺激素及抗甲状腺药5.pptx

36甲状腺激素及抗甲状腺药

医学院药理

朱林燕

1

BrainCenters

(一)

Hypothalamus

TRH

业

Pituitary

(-)

(一)

负反馈

下丘脑-腺垂体-甲状腺轴

Higher

甲状腺素(又名四碘甲状腺原氨酸，T₄)碘甲腺氨酸(三碘甲状腺原氨酸，T₃)

Thyroid

T₄,T₃

TargetTissues

TSH

2

状腺肢端病。

□病因不明——自身免疫性疾病

□治疗：抗甲状腺药、手术、放射性碘治疗。

◆甲亢Hyperthyroidism;毒性弥漫性甲状腺肿，

又称Graves病

口症状：高代谢症群，弥漫性甲状腺肿，眼征，皮损和甲

甲状腺疾病

3

◆甲低Hypothyroidism;

口症状：成人多低代谢症群、注意力不集中、智力减退、体重增加、心率减慢等，严重者可出现心包积液，黏液性水肿性昏迷。儿童可致呆小症。

□病因：成人最常见的是桥本氏甲状腺炎、甲状腺放射性131I治疗或手术后亚急性甲状腺炎和药物导致；儿童最常见的是由于缺碘所致。

□治疗：甲状腺激素替代治疗。

甲状腺疾病

4

◆粘液性水肿

□甲状腺激素功能降低，造成Na+和Cl-的潴留，细胞间液增加，粘蛋白聚集于皮下组织，引起粘液性水肿。

□表现为中枢神经兴奋性降低、低温(35度)、呼吸减慢、心动过缓、血压降低、记忆力减退等。严重者可引起昏迷、休克、心肾功能不全等。

5

第一节甲状腺激素

甲状腺素前体

5’-脱碘

甲状腺激素

反式三碘甲状腺原氨酸(rT₃)

三碘甲状腺原氨酸(T₃)

一映酪氨酸(MIT)

二碘酪氨酸(DIT)

甲状腺素(T4)

5-脱碘

0

甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节

◆主要原料：碘、甲状腺球蛋白(TG)

◆合成与释放部位：腺泡上皮细胞

◆贮存：腺泡腔内，量大，可供机体利用

50-120d

甲状腺激素的合成和分泌以及药物作用部位TG:甲状腺球蛋白；L:溶酶体；P:伪足

1、甲状腺腺泡的聚碘

血浆中I-浓度：250μg/L;甲状腺内I-浓度比血浆要高20-25倍；

碘泵，Na+-I-转运体介导的继发性主动转运；

2、碘的活化和酪氨酸碘化

I-在过氧化酶作用下活化成I+

I+与TG中的酪氨酸残基结合；

体内过程

◆生物利用度：T₄50-70%,T₃90-95%;

◆血浆蛋白结合率：99%,游离T₄0.04%,游离T₃0.4%;

◆T₃t%₂2天；T₄t%25天；

◆代谢：肝、肾内脱碘：脱碘酶；

◆可通过胎盘、乳汁；

1.T3与甲状腺素受体(膜)结合

入胞内

与胞浆结合蛋白(CBP)结合

2.T3与甲状腺素受体(核内)结合→DNA

与甲状腺素受体(染色体)结合→RNA

增加mRNA和蛋白合成多种酶和细胞活性加强

作用机理

13

主要用于甲状腺功能减退症替代治疗

□呆小病尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即便躯体能发育正常，智力仍然低下。应以预防为主，孕妇需服用足量碘制剂。

□粘液性水肿剂量大小依据病情和病程而定：

1)小剂量开始，逐渐增加至足量，2-3w后如基础代谢率恢复正常，可逐渐减至维持量；

2)粘液性水肿昏迷者，应静脉注射大剂量T3,清醒后改用口服。

临床应用

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口单纯性甲状腺肿

1)缺碘所致者应补碘；

2)无明显原因者，给予适量甲状腺素以补充内源性T3、T4不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解腺体代偿性增生肿大。

□T3抑制实验对摄碘率高的病人做鉴别诊断。

病人口服T360μg～100μg共6d,重复作131I摄碘试验。单纯性甲状腺肿患者，其摄碘抑制率应超过服T3前的50%以上，而甲亢患者其抑制率低于50%。

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不良反应

◆甲亢症状、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛等。

◆可用β受体阻断药对抗。

◆硫脲类

◆碘和碘化物

◆放射性碘

◆β受体阻断剂

第二节抗甲状腺药

甲状腺激素的合成、分泌、

调节以及抗甲状腺药

作用环节

硫脲类

摄碘活化碘化

1-

大剂量碘剂

甲状腺

血液血浆蛋白

丙硫氧嘧啶

某些β受体阻断药

外周组织

β受体阻断药

下丘脑

TRH

垂体

大剂量碘剂

TSH

甲状腺球蛋白MI1,DI1,13,14

蛋白水解

T₃

T₄

T₃

生物效应

硫脲类

◆分类

□硫氧嘧啶类

甲硫氧嘧啶(methlthiouracil,MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)

□咪唑类

甲巯咪唑(thiamazole,