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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压

摘要血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用

的受体为AT1和AT2。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂

后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持

久的降压效果，还具有靶器官保护作用。

关键词血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物。

高血压治疗的目的在于使血压下降到或接近正常范围，防止或减少心脑血管

并发症所致的病残率和死亡率。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂概述

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）肾素-血管紧张素系统（RAS）中主要活性肽，已发

现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血

管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力

动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在一定特定组织上低密度表达，

如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑

损伤等一些病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂（AECI）后又一类

抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压

效果，还具有靶器官保护作用。自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市

以来，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，常见有氯沙坦、

厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、奥美沙坦、均属联苯四唑类化合物，不过缬沙坦

结构中的联苯四唑侧链，不是连接在咪唑环氮原子上，而是连接在直链酰胺衍生

物的氮原子上，属于非杂环类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。依普沙坦、提米沙滩则

属于非联苯四唑类化合物。此类药是目前最具市场潜力的抗高血压。

主要药物

氯沙坦：疗效与常用的血管紧张素酶抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗

心衰和利尿作用。无血管紧张素酶抑制剂的干咳不良反应。本药的抗高血压疗效

在11项对照临床试验中得到证实，其中1679例病人服用本药，471例病人服用

安慰剂和488例病人服用各种对照剂。对轻至中度原发性高血压病人每天服用1

次本药，可产生具统计学意义的收缩和舒张压的显著降低。在临床研究中，其抗

高血压效应可维持1年。给药24小时后对血压的峰值和谷值测量表明，本药降

压相对稳定，抗高血压效应与自然的昼夜节律平行。在给药间隔末期的血压下降

几乎是给药5～6小时降压效应的70%～80%。最大抗压效应出现在3～6周，尽

管降压效应显著，服用本药在临床上对心率未产生显著影响，高血压病人停用本

药不会导致血压的突然反跳。

氯沙坦钾氢氯噻嗪是第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和利尿剂组成的复方

制剂。已证明本药的成分对降低血压有相加作用，比2种成分降低血压幅度更大。

这是因为氯沙坦钾氢氯噻嗪具有协同作用。而且，作为利尿作用的结果，氢氯噻

嗪增加血浆肾素活性，增加醛固酮分泌，降低血钾，增加血管紧张素Ⅱ水平。氯

沙坦钾阻断所有与血管紧张素Ⅱ有关的生理作用，并通过抑制醛固酮而减弱与利

尿剂有关的钾丢失。已证明氯沙坦钾有轻微和暂时的促尿酸尿作用。氢氯噻嗪可

引起尿酸的轻度升高；氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用可减轻利尿剂所制的高尿酸血

症。氯沙坦钾和氢氯噻嗪合用时抗高血压作用增强。本药的抗高血压作用可维持

24小时，虽然明显降压但对心率无临床意义的影响。

缬沙坦：本药是一种口服有效的、强效和特异的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，

它可选择性的作用于已知与血管紧张素Ⅱ作用相关的AT1受体亚型，AT2与心

血管作用无关。本药对AT2受体没有任何部分激动剂的活性，并且对AT1受体

的亲和力比对AT2更强大（约2万倍）。血管紧张素转换酶抑制剂，也就是激肽

酶Ⅱ，可使血管紧张素Ⅰ转化生成血管紧张素Ⅱ及降解缓激肽。本品对血管紧张

素转换酶没有抑制作用，也没有促进缓激肽和P物质生成的作用，因此不会引起

咳嗽。

坎地沙坦：选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，绝对生物利用度约为15%，血

浆坎地沙坦浓度的达峰时间为3～4小时。坎地沙坦与血浆蛋白的结合率＞99%。

通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降