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中枢和周围神经系统联合脱髓鞘疾病的研究进展

在20世纪60、70年代就有关于中枢神经系统脱髓鞘伴周围神经

系统脱髓鞘或周围神经系统受损的报道，但直到1986年才提出了中枢

和周围神经系统联合脱髓鞘（CCPD）的概念，1999年正式命名为联

合中枢和周围脱髓鞘，即周围神经系统和中枢神经系统同时或相继发

生脱髓鞘。随后有关CCPD的病例报道或小样本研究报道相继增多。

CCPD包括慢性脱髓鞘性周围神经病合并多灶性中枢神经脱髓鞘、周

围神经病合并多发性硬化（multiplesclerosis，MS）、同时累及周围

和中枢神经系统的复发缓解型脱髓鞘，以及慢性炎症性脱髓鞘性多发

性神经病（chronicinflammatorydemyelinatedpolyneuropathy，

CIDP）、吉兰巴雷综合征（Guillain-Barresyndrome，GBS）、

MillerFisher综合征合并中枢神经系统脱髓鞘等疾病。本文将对CCPD

的病因、发病机制、临床表现、特异的生物学标志物、影像学特征、

治疗及预后等方面进行阐述，以提高同道对CCPD的认识和诊疗水平。

一、CCPD的发病率、病因、发病机制及病理

目前没有确切的人群CCPD发病率报道。Zee等报道了150例MS

患者中4名（2.67％）患者确诊为CCPD。Bouchard等研究显示100

名CIDP患者中有5％合并中枢神经系统损伤。13例CIDP患者行体

感、运动诱发电位显示5例（38.5％）合并亚临床中枢神经系统脱髓

鞘。一项回顾性研究显示3522例MS患者中有9例为CCPD。近来研

究显示CCPD的患病率不足MS的0.25％或CIDP的2.8％。儿童

CCPD的发病率可能高于成人，93例儿童急性脱髓鞘患者中有13例

（13.5％）为CCPD。

CCPD往往于感染或接种疫苗后发病，各个报道的比例各异。有

报道显示40例CCPD中有5例（12.5％）有前驱感染或疫苗接种史；

66例GBS合并中枢神经脱髓鞘患者中有47例（71.2％）有前驱感染

或疫苗接种史；31例CCPD患者中有20例（65％）有前驱感染史；

13例儿童CCPD患者均有前驱感染。但以上所有患者血清和脑脊液中

均未发现病毒和细菌。提示CCPD的发生与感染或疫苗接种密切相关，

但并非细菌或病毒感染直接导致。

周围神经系统和中枢神经系统髓鞘有部分相同蛋白抗原表位。抗

中枢神经系统或周围神经系统髓鞘的抗体转入周围或中枢神经系统引

起交叉自身免疫反应，导致CCPD。研究发现，用周围髓鞘P1蛋白免

疫的Lewis鼠产生了针对中枢神经系统髓鞘碱性蛋白（myelinbasic

protein，MBP）的高滴度抗体；周围神经脱髓鞘患者抗周围髓鞘P1

蛋白抗体转入中枢神经系统引起中枢神经脱髓鞘。提示周围神经系统

髓鞘P1蛋白与中枢神经系统MBP可能有相同蛋白抗原表位，这可能

是中枢或周围神经系统先后脱髓鞘的发病机制。许多CCPD患者中枢

与周围神经几乎同时脱髓鞘，可能是由于免疫异常破坏了血脑屏障及

血神经纤维屏障，异常抗体或异常免疫细胞同时攻击中枢及周围神经

髓鞘，从而导致CCPD。比如，同时满足MS和CIDP诊断标准的

CCPD。此外CCPD可合并其他自身免疫性疾病，如自身免疫性肝炎合

并CCPD。

目前有关CCPD病理的研究较少。周围神经肌肉组织活检显示神

经纤维髓鞘脱失与髓鞘再生共存