组织分布研究实例.pptVIP

提取物组织分布图例提取物灌胃给药后贝母素甲雌雄大鼠体内分布图雌性雄性卵巢子宫取样点时间的选择？单体与提取物分布研究贝母素甲单体灌胃后在大鼠体内的组织分布存在明显的性别差异，雄性组织中的贝母素甲含量明显高于雌性，雌性大鼠体内的主要分布在雌性的性器官。意义:剂量确定时应该考虑性别差异。实例2.麦冬多糖MDG-1静注给药后各组织分布研究

研究思路MDG-1抗心肌缺血作用研究整体实验口服有效口服吸收机制研究,如何促进口服吸收?抗心肌缺血机理是否与心肌细胞保护有关?细胞药效静注有效体内药动学特征?心脏等组织分布如何?从分布探讨抗心肌缺血机理须建立灵敏度更高的分析方法如何满足分析要求?（一）正常动物静注给药后各组织分布研究1.组织样品高效凝胶色谱分析方法的建立（略）2.大鼠体内各组织中MDG-1浓度的测定取样点时间的选择？数据处理根据MDG-1静注后各组织的浓度绘制浓度-时间曲线,梯形法计算各组织中药物的AUC。组织心肝脾肺胃肾脑AUC(ug·h/ml)3.2702.0312.3036.1784.963214.5710.163大鼠各组织50mg/kg静注后AUC值小结:组织分布数据处理方法1.直观比较各取样点药物含量的差异2.AUC组织分布组织分布的研究内容一.研究组织分布的意义二.组织分布的研究方法三.研究实例四.改变药物组织分布的方法一.为什么要进行药物组织分布研究？1.药物在组织中的浓度与药理效应直接相关:药理效应取决于靶器官的浓度，药物的组织分布与药理效应的产生更加密切。2.药物在血液的浓度与药理效应间接相关:一般认为，当药物在体内达到稳定状态时，血浆中药物浓度与药物在作用点的浓度紧密相关，即血浆中的药物浓度反映了药物在体内（靶器官）的状况，因而血浆浓度可作为作用部位药物浓度的可靠指标。3.一般而言,检测药物在血液中的浓度比检测药物在组织中的浓度要简单,所以一般采用血药浓度代替组织浓度。4.当药物在组织中的分布极不均匀时,检测药物在组织中的浓度更加合理、科学。5.组织分布研究可使药物提高疗效、降低毒性、指导制剂设计。二.实验方法（一）基本要求（二）分析方法的验证（一）基本要求1.动物的选择小鼠大鼠注:药动学研究的动物选择:与药效一致2.给药剂量选择一个剂量（一般以有效剂量为宜）给药注意:药动学研究需高、中、低三个剂量3.时间点的选择1)至少吸收相、分布相和消除相各取一个点2)上升相、下降相3)静脉注射注意:每个时间点至少应有5只动物的数据。4.检测样品的选择1）心、肝、脾、肺、肾、脑、肌肉2）子宫或睾丸3）效应靶器官、毒性靶器官。5.样品的前处理取样:各组织器官用滤纸吸干残留血，生理氯化钠溶液充分冲洗，用滤纸吸干，称重，分别取各组织1g（不足1g，取全量），加四倍量的生理盐水匀浆。前处理:去除蛋白质；可使结合型的药物释放出来，以便测定药物的总浓度；其方法有有机溶剂、盐析、加酸等。（二）分析方法的验证生物样品的特点:1）取样量少2）药物浓度低3）内源性物质干扰4）个体差异大基本参数生物样品分析方法的基本参数包括:1.准确度2.精密度3.特异性4.灵敏度5.重现性6.稳定性1.特异性特异性:分析方法测量和区分共存组分中分析物的能力。这些共存组分可能包括代谢物、杂质、分解产物、介质组分等。内源性物质和其他代谢物不得干扰样品的测定。试验报告(论文)中应提供:1）被试验药物标准样品的色谱图2）正常生物样品（空白匀浆液）的色谱图3）空白生物样品（匀浆液）外加被试药物的色谱图4）给药后的生物样品的色谱图2.标准曲线与定量范围标准曲线:试验响应值与分析物浓度间的关系。根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法（如用加权最小二乘法）获得标准曲线。标准曲线高低浓度范围为定量范围，在定量范围内浓度测定结果应达到试验要求的精密度和准确度。用至少5个浓