细胞信息转导 (2).ppt

*******图１６－２两种Ｇ蛋白的活性型和非活性型的互变***图16-3含TPK结构域的受体*********************二、受体作用的特点高度专一性高度亲和力可饱和性特定的作用模式可逆性配体浓度受体饱和度（％）配体－受体结合曲线第31页,共47页，星期六，2024年，5月第三节信息的转导途径SignalTransductionPathway第32页,共47页，星期六，2024年，5月一、膜受体介导的信息传递cAMP-蛋白激酶A途径Ca2+－钙调蛋白激酶信号途径cGMP-蛋白激酶G途径酪氨酸蛋白激酶途径核因子??途径TGF-β途径环核苷酸依赖型蛋白激酶途径肌醇磷脂介导的信号途径生长因子．细胞因子信号途径DAG-PKC信号传递途径第33页,共47页，星期六，2024年，5月（一）cAMP-蛋白激酶Ａ途径1.组成:胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶(adenylatecyclase，AC)，cAMP，蛋白激酶A(proteinkinaseA，PKA)第34页,共47页，星期六，2024年，5月2．PKA的作用:⑴对代谢的调节作用:通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。物质代谢关键酶磷酸化、质膜Ca2＋通道磷酸化、微丝（微管）蛋白磷酸化、受体磷酸化。第35页,共47页，星期六，2024年，5月磷酸化酶激酶ｂ磷酸化酶激酶ａATP磷酸化酶ｂ磷酸化酶ａATPPPi磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶H2OPPi???PKA抑制物Ｉa抑制物ＩbATP磷蛋白磷酸酶PPi肾上腺素对糖原代谢的影响肾上腺素＋受体肾上腺素·受体复合物激活Ｇ蛋白激活ACATPcAMPPKA?第36页,共47页，星期六，2024年，5月（cAMP-dependentproteinkinase，PKA）R：调节亚基C：催化亚基cAMPcAMP蛋白激酶A活性的调节RRＣＣRRＣＣ第37页,共47页，星期六，2024年，5月GsACATPcAMPCCRRCC靶蛋白磷酸化RR2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi转录活化域DNA结合域细胞膜核膜(2)对基因表达的调节作用:第38页,共47页，星期六，2024年，5月ＣＣ结构基因ＣＲＥＢＣＲＥＢ细胞核PiPiＣＲＥＢPiＣＲＥＢPiＣＲＥDNA蛋白质第39页,共47页，星期六，2024年，5月（二）肌醇磷脂介导的信号转导途径甲状腺素释放激素、抗利尿激素、组胺、5-羟色胺、神经递质等G蛋白偶联受体结合激活磷脂酶C型G蛋白（Gq）活化磷脂酶C?磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）IP3＋二酰基甘油（DAG）第40页,共47页，星期六，2024年，5月DAG，IP3的生物合成和功能PIP2PLCDAG+IP３IP3：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使细胞内Ca2+释放DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC第41页,共47页，星期六，2024年，5月1.Ca2+－钙调蛋白激酶信号途径受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶(Ca2+－CaM激酶途径)钙调蛋白(calmodulin,CaM)有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。组成第42页,共47页，星期六，2024年，5月受体???GDP??质膜G蛋白?GTP磷脂酶CPIP2IP3内质网Ca2＋通道Ca2＋Ca2＋-CaMCaMCaM激酶CaM激酶（有活性）靶蛋白磷酸化生物效应DAGIP3介导的信号转导途径第43页,共47页，星期六，2024年，5月2.DAG-PKC信号传递途径组成胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)磷脂酶C(phospholipaseC,PLC)甘油二脂(diacylglycerol,DAG)三磷酸肌醇(inositol1,4,5