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第41卷第6期■专题综述

doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2019.06.006

肠道菌群与代谢疾病*

①†②②

顾燕云,钟焕姿,李俊桦

①上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海市内分泌代谢病研究所,上海200025;②深圳华大生命科学研究

院,深圳518083

摘要肠道菌群作为与人体共生的一个重要生态系统,长期以来与宿主共演化、共发育,桥接外界环境,与宿主各脏器发生

互作,进而参与宿主代谢稳态调控。十几年来,已有多项研究支持肠道菌群失调通过各种与宿主互作的机制可能参与宿主

多种疾病,尤其是肥胖、2型糖尿病等慢性代谢性疾病的发生与发展,并且肠道菌群在代谢性疾病的手术、药物等多种治疗

方式中发挥重要作用。目前亦有多种有关开发靶向肠道菌群的代谢性疾病治疗的研究。文章对肠道菌群与代谢性疾病关系

及相关机制、代谢疾病治疗中菌群的作用、肠道菌群相关治疗手段等方面的研究进展加以总结,以期为将来开发靶向肠道

菌群代谢性疾病新型诊疗策略提供参考和思路。

关键词肠道菌群;代谢性疾病;肥胖;2型糖尿病

人体肠道菌群包含1000多种共生微生物,它究发展迅猛,相关的重要研究成果发表的时间轴

们在人的肠道内自行构成一个比较稳定的生态系见图1。这些研究逐步阐明了肠道共生菌与宿主

统。这个生态系统含有超过千万的基因,而且随着代谢调控的因果关系及相关机制。

[1]

研究的深入,基因和物种的数目还在增多。在人

类漫长的演化过程中,伴随社会发展进程,饮1肠道共生菌与代谢疾病的关联

食、生活方式及环境发生变化,肠道菌群随着它1.1肠道菌群紊乱是否导致肥胖发生?

的宿主在共同演化。肠道共生菌能够执行多种人早在2004年,美国华盛顿大学的JeffreyI.

体自身不能进行的代谢活动,可通过分解食物中Gordon教授实验室将肥胖个体的肠道菌群整体

宿主不能完全消化的多糖、蛋白质和脂肪类物质移植入无菌小鼠体内后发现可导致无菌小鼠肥

获取能量,并产生一系列代谢产物影响宿主健胖及糖耐量受损[2-3]。进而,将这些接受肥胖患

康。在这个过程中,肠道微生态系统与宿主代谢者粪便的小鼠与接受体重正常个体的粪便移植的

能力息息相关。目前有很多用于生态系统评测的小鼠同笼饲养后,发现小鼠个体间的体重变得趋

方法,比如用生物多样性等来评测肠道菌群健康同,原移植肥胖患者粪便变胖的小鼠也减轻体

状态。已有大量研究证实肠道微生态系统失衡与[4]

重。通过这两组实验,Gordon教授首次发现,

多种疾病的发生关系密切,特别是肥胖、2型糖肠道菌群异常可能是导致宿主肥胖的原因。研

尿病等慢性代谢性疾病。近15年来,此方向的研究人员后续针对肥胖者肠道菌群的研究发现,无

*国家自然科学基金项目(81870555)、国家重点研发计划重大非传染性慢性疾病防控研究重点专项

(2018YFC1313804)、深圳市科技创新委员会基础研究(自由探索)基金项目(JCYJ20170817145809215)

β

†通信作者,研究方向:肠道菌群/宿主代谢调控对话机制;2型糖尿病胰岛细胞功能缺陷分子机制;肠道菌群

特征相关糖尿病新的精准治疗方案开发。E-mail:guyanyun@

431

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