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2023儿童急性淋巴细胞白血病的免疫治疗

摘要

虽然儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的总生存率（OS）高达90%，但仍

有15%~20%的难治或复发ALL患儿，亟需更高效、毒性更低的新型药物

来改善患儿预后。近年来免疫治疗药物在ALL的治疗取得了突破性进展，

复发或难治ALL患儿接受免疫治疗后获益显著，免疫治疗有望转变ALL

的整体治疗模式。

急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是儿童常

见的恶性肿瘤之一，其中急性B淋巴细胞白血病（BcellALL，B-ALL）

占80%，急性T淋巴细胞白血病（TcellALL，T-ALL）占10%~15%。

1948年第1例ALL通过化疗药物治疗获得缓解，开辟了白血病化学治疗

的新纪元，半个多世纪以来，多药联合化疗的策略使儿童ALL的治疗取得

了显著的进展，总生存率（overallsurvival，OS）达到85%~90%，但

仍有15%~20%的患儿复发，通过进一步加大治疗强度来降低复发的治疗

方式由于毒性过大或未提高疗效而失败，亟待疗效更好、毒性更低的药物。

随着各种免疫疗法的问世，免疫治疗药物在ALL取得了突破性进展，现就

免疫治疗在儿童ALL中的应用进行简要述评。

一、B-ALL的免疫治疗

当前美国食品药品监督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）

批准用于ALL免疫治疗的主要三类药物是双特异性抗体、抗体-药物耦联

物（antibodydrugconjugate，ADC）及嵌合抗原受体修饰的T细胞

（chimericantigenreceptorTcell，CAR-T）。这些药物在B-ALL的治

疗中效果显著。

1.双特异性抗体：贝林妥欧单抗是全球首个CD3CD19双特异性T细胞衔

接器（bispecificT-cellengagers，BiTE）免疫治疗药物，获得美国FDA

批准用于治疗成人和儿童的复发或难治性前体B细胞ALL和完全缓解

（completeremission，CR）伴微小残留病（minimalresidualdisease，

MRD）阳性的成人及儿童前体B细胞ALL患者。贝林妥欧单抗已在国内

获批治疗儿童复发或难治性CD19阳性B-ALL。贝林妥欧单抗从2012年

起在儿科开展注册研究，MT103-205研究和扩展用药（同情给药）RIALTO

研究证实了贝林妥欧单抗在儿童ALL患者中具有较好的疗效和安全性。针

对复发或难治性B-ALL患儿，CR率分别为39%、52%，MRD缓解率分

别为59%、76%。贝林妥欧单抗带来的深度缓解也进一步提高了患儿的生

存率，获得MRD缓解的患儿中位生存期更长（MT103-205研究为14.6

个月，RIALTO研究为21.3个月）。另外2项贝林妥欧单抗Ⅲ期研究即215

研究和儿童肿瘤协会（Children′sOncologyGroup，COG）开展的COG

AALL1331研究显示，贝林妥欧单抗组MRD缓解率、桥接造血干细胞移

植（hematopoieticstemcelltransplantation，HSCT）率显著高于化

疗组，尤其是安全性方面，贝林妥欧单抗优于化疗组，这2项研究均因贝

林妥欧单抗显示出明显获益而提前终止。贝林妥欧单抗为B-ALL首次复发

高危人群提供了一种更有效、毒性更小的治疗方案，然而针对贝林妥欧单

抗在首次复发高危人群的应用还有一些问题有待解答：贝林