抗帕金森病药理学.pptx

抗帕金森病药

1.左旋多巴（1）体内过程

（2）药理作用及临床应用

（3）不良反应2.卡比多巴药理作用及临床应用3.苯海索

一、左旋多巴

多巴胺不易通过血脑屏障。

左旋多巴（L-DOPA）——DA的前体，能通过血脑屏障。

（一）体内过程

口服后——极大部分在外周组织成为多巴胺，仅1%左右能进入中枢发挥疗效。

（二）药理作用及临床应用

①轻症或较年轻者疗效好，重症或年老体弱者较差；

②对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤差；

③起效慢，用药1～6个月后疗效最强。

【注意！】对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效——因吩噻嗪类药物已阻断了中枢多巴胺受体，使多巴胺无法发挥作用（后述TANG）。

（三）不良反应——重要！

1.早期反应

（1）胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐，腹胀、腹痛和腹泻。

原因——L-DOPA在外周和中枢脱羧成DA，刺激胃肠道和兴奋延脑催吐化学感受区D2受体。

（2）心血管反应：直立性低血压。

原因——外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。

2.长期反应

（1）运动过多症——也称运动障碍，是由于大量服用——多巴胺受体过度兴奋——手足、躯体和舌的不自主运动。

（2）症状波动：服药3～5年后，出现症状快速波动，重则出现“开一关反应”。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。

（3）精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症等。

左旋多巴被如此浪费，又会导致如此多的不良反应——怎么办？

答：合用卡比多巴——L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制药。

二、卡比多巴

卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，仅能抑制外周AADC。

可减少外周DA生成，使左旋多巴更多地进入脑内，增加血和脑内L-DOPA达3～4倍，使用量可减少75%，而不良反应明显减少，症状波动减轻。

与L-DOPA组成复方制剂——心宁美。

天作之合——左旋多巴+卡比多巴

三、苯海索

通过拮抗胆碱受体,而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直；

适用于——少数不能接受L-DOPA或多巴胺受体激动药者。

左旋多巴的药理作用是

A.补充中枢神经系统多巴胺

B.阻断胆碱受体

C.阻断多巴胺受体

D.抑制胆碱酯酶

E.补充中枢神经系统乙酰胆碱[答疑编号700506110101]?【正确答案】A

用左旋多巴治疗帕金森病，不能缓解的症状是

A.肌肉强直

B.随意运动减少

C.动作缓慢

D.面部表情呆板

E.静止性震颤[答疑编号700506110102]?【正确答案】E