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疾病名：肺出血-肾炎综合征

英文名：Goodpasturesyndrome缩写：

别名：；出血性肺肾综合征；肺出血伴肾小球肾炎；肺含铁血黄素沉着伴肾小球肾炎；肺紫癜伴肾炎综合征；出血性间质性肺炎伴肾小球肾炎；持续性咯血伴肾小球肾炎；抗肾小球基底膜抗体病(AGBM抗体)；抗基膜性肾小球肾炎；古德帕斯丘综合征；Goodpasture病；Goodpasture综合征；pulmonaryhemorrhagenephritissyndrome

疾病代码：

ICD：N16.2*

概述：肺出血-肾炎综合征又称抗基膜性肾小球肾炎、Goodpasture综合征或Goodpasture病。它是由抗基膜抗体导致的肾小球和肺泡壁基膜的严重损伤，临床表现为肺出血、急进性肾小球肾炎和血清抗肾小球基膜(GBM)抗体阳性三联征。多数患者病情进展迅速，预后凶险。

Goodpasture于1919年首先作了在一次暴发性流感中的肾小球损伤合并肺出血的报道。Stanton和Tange于1958年又报道一组肺出血合并新月体性肾小球肾炎的病例，并命名为Goodpasture综合征。我国于1965年首次报道并正式列入医学文献。确定本病有肾小球和肺泡壁的毛细胞血管基膜有线状免疫球蛋白沉积，1967年确定了抗基膜抗体在本病发病机制中所起的重要作用。

流行病学：本病可发生于任何年龄，但高峰为20～50岁，次高峰为50～70岁的男性患者。大多数患者其特征性表现是出现进行性肾功能损害。据统计81%患者于1年内发展为肾功能衰竭。

病因：确切病因不清，可能为多种病因共同作用的结果。一般认为与以下因素有关：

1.感染呼吸道感染，特别与流感病毒感染是本病最常见的诱因。最近研究发现获得性免疫缺陷病患者感染卡氏肺囊虫肺炎(PneumocystisCariniiPneumonia)后，机体易产生抗GBM抗体。Calderon等报道4例HIV感染者中3例抗Ⅳ型胶原α3链抗体(抗GBM抗体)阳性，提示卡氏肺囊虫肺炎时肺泡损害可以诱发肺出血-肾炎综合征。

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2.接触汽油蒸汽、羟化物、松节油及吸入各种碳氢化合物。

3.吸入可卡因Perez等报道1例长期吸烟的患者在吸用可卡因3周以后发生了肺出血-肾炎综合征。

发病机制：发病原理尚未完全明了。一般认为，因为肺泡基膜与GBM具有共同抗原，诱发因素造成肺泡基膜或GBM抗原性改变，或暴露了某种抗原后，刺激免疫系统产生抗肺泡-GBM抗体。抗体作用于肺泡基膜的同时也作用于GBM，造成肺、肾组织的同时损害。本病的主要发病机制是：

1.自身体液免疫反应自身抗GBM抗体产生后，与肺泡基膜及GBM结合，结合补体引起免疫性炎症损伤。肺出血-肾炎综合征的抗原表位在Ⅳ型胶原α3链非胶原域[Non-Collagenous(NCI)DomainoftheAlpha3ChainofTypeⅣCollagen]倒数第36个氨基酸附近。Bohon等最近的研究发现，这一表位足以引起免疫系统对该表位发生反应，但不足以引起肾小球肾炎。可能有其他因素或表位对产生抗GBM肾炎是必不可少的。Dehan等研究认为，肺出血-肾炎综合征抗GBM自身抗体不仅能与Ⅳ型胶原α3链非胶原区结合，还能识别结构性表位。Kalluri等的研究表明，肺出血-肾炎综合征患者血液中循环性抗GBM抗体及组织结合性抗GBM抗体的主要靶位都是Ⅳ型胶原α3链非胶原域，两种抗GBM自身抗体可以竞争性与该抗原的表位结合，提示肺出血-肾炎综合征患者循环性抗GBM抗体与组织结合性抗体是同一种物质。

2.自身细胞免疫反应在本病发病过程中自身细胞免疫反应可能起重要辅助作用。Derry等研究发现，肺出血-肾炎综合征患者体内还有能特异性与Ⅳ型胶原α3链非胶原域反应的T细胞。Merkel等报道，肺出血-肾炎综合征协助T细胞(CollaboratingT-Cells)特异性地与Ⅳ型胶原α3链非胶原域反应，其识别部位在N端的5l～59(AA51～59：GSPATWITR)。另外，至少有1种能参与该自身免疫过程的T细胞克隆，其表位与上述抗GBM抗体结合部位不同。

3.机体免疫功能紊乱偶尔可能产生非特异性自身抗体，从而对多器官产生损害。Maresi等报道1例表现为肺肾综合征的患者，肺、肾、肝、胰及心脏都发生坏死性血管炎，肺和肾脏病理检查都符合肺出血-肾炎综合征改变。

临床表现：本病可发生于任何年龄，但多为20～30岁的男性青年，患者一般表