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疾病名：高尿酸血症肾病

英文名：hyperuricemicnephropathy缩写：

别名：尿酸肾病；痛风肾；nephropathycausedbyhyperuricemia；goutykidney疾病代码：

ICD：N15.8

概述：随着我国人民生活水平的提高和寿命延长、人口老龄化，高尿酸血症和痛风发病率正迅速增加。临床上，高尿酸血症常伴有高尿酸尿症，无论高尿酸血症还是高尿酸尿症，均可使尿酸(盐)在肾组织沉积引起肾损害称尿酸肾病。尿酸和尿酸盐可引起痛风、急性尿酸肾病(acuteuricacidnephropathy)、尿酸性肾结石、慢性痛风肾病(chronicgoutynephropathy)以及无症状性高尿酸血症等。

1960年，Talbot和Terplan的研究结果认为痛风的唯一本质性病理学特征是尿酸晶体的出现，肾脏的病理表现有显微痛风石、肾硬化和尿路感染。现认为肾脏的显微痛风石是痛风肾(goutykidney)本质性病理特征。

关于痛风和肾疾病之间的关系，需要认识两种不同的综合征：一种是由原发性肾疾病并发痛风性关节炎，如铅肾病引起痛风；另一种是由痛风引起肾脏病变。

最早记录的痛风性肾损害可追溯到公元2世纪。17世纪Sydenham记载了“痛风时肾脏有结石生成”，19世纪注意到痛风病人有蛋白尿，Garrod发现本病肾小管间有尿酸晶体沉积。1930年的统计结果，痛风患者肾炎发生率为30%，因并发尿毒症而死亡的病例占8%，这些病例都有超过10年的痛风关节炎病史，伴发的全身性血管疾病和高血压也对肾脏病变有影响。

流行病学：本病随着人口老龄化及生活状态的改变，近年来发病率迅速增加，但具体统计资料不详；各年龄均有发生，但以中年以上男性多见。1930年的统计结果，痛风患者肾炎发生率为30%，因并发尿毒症而死亡的病例占8%，这些病例都有超过10年的痛风关节炎病史。

病因：引起尿酸肾病与痛风肾病的病因是血和(或)尿中尿酸浓度增高，而使持续性尿酸浓度增高的许多因素有：

1.尿酸生成增加

(1)遗传因素：酶基因突变，如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏。

(2)获得性因素：骨髓增生异常、高嘌呤摄取、过度肥胖和高三酰甘油血症、

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饮食果糖含量过高、饮料酒精含量过高、运动。2.尿酸排泄减少

(1)遗传因素：尿酸排泄或排泄分数减少。

(2)获得性因素：药物，如噻嗪类利尿药、水杨酸盐、代谢产物如乳酸、酮体、血管紧张素和加压素、血浆容量减少、高血压和过度肥胖。

3.内源性尿酸生成过多尿酸是嘌呤代谢的最终产物。尿酸是三氧化嘌呤，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物，食物中嘌呤经酶的分解产生尿酸。内源性尿酸生成过多的原因中以次黄嘌呤、鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT)活性下降，磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶(PRPP)和次黄嘌呤、黄嘌呤酶(XO)活性升高最重要。HGPRT缺乏时次黄嘌呤、鸟嘌呤不能生成相应的核苷酸，体内次黄嘌呤大量转变为尿酸。PRPP合成酶活性升高可提高细胞内PRPP，它是嘌呤转化为尿酸一个关键酶，最终使尿酸生成增加。XO使次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄嘌呤生成尿酸。

4.尿酸排泄障碍尿酸在体内没有生理功能，在生理状态下尿酸2/3～3/4由肾脏排出，其余由肠道排出，由肠黏膜细胞泌入肠腔。肠道细菌含有尿酸酶，将其分解为水和氨，所以在粪便中排出的不是尿酸。当肾功能不全时从肠道排出的略有增多。从肾小球滤过的尿酸几乎全部由近端肾小管重吸收，尿液中尿酸由肾小管曲部分泌，近已证实肾小管分泌尿酸，而肾小管可再次重吸收。肾脏排泄是调节血尿酸浓度的重要部分。影响肾脏排泄尿酸的因素有以下几点：

(1)慢性肾功能不全早期有健全的肾单位的代偿，尿酸浓度上升不显著，与肾小球滤过率降低不一致，当GFR＜10ml/min方产生显著的高尿酸血症。原发性高血压病人，由于近曲小管对钠的处理功能受损或早期肾血管病变致肾小管尿酸排泄障碍引起高尿酸血症。

(2)血容量减少时，如限制钠盐摄入，利尿药使用和多尿则尿酸清除率降低。当血容量减少，尿流速低于1ml/min使尿酸在近端肾小管S3段内蓄积超过肾小管周围毛细血管中的浓度，可出现返回弥散(back-diffusion)现象。相反，钠盐负荷、抗利尿激素分泌使血容量增加，尿酸清除率上升。

(3)有机酸影响肾小管对尿酸的排泄：有机酸从体内排出需借助于肾小管阴离子泵，此时和尿酸进行竞争；或由于有机酸积聚于近端肾小管使其代谢障碍限制了尿酸的分泌。有机酸增多见于酒精中毒、剧烈运动乳酸堆积和糖尿病酮症酸

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中毒等严重代谢失调。

(4)利尿药、抗结核药、阿司匹林、儿茶