2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文).pdfVIP

2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文)--第1页

近日，一段关于罕见病脊髓性肌萎缩症(SMA)精准靶向治疗药物进

入国家医保目录的谈判视频在网上刷屏。我国现有脊髓性肌萎缩症患者约

3-5万名，是一个较小的患者群体。面对药企，国家医保局代表张劲妮温

柔而坚定的说“每一个小群体都不该被抛却”，并经过1个半小时、8轮询

价的艰难谈判，最终让靶向药物降价40%进入医保目录。这段视频让无数

人含泪点赞，也引起了对罕见病精准治疗的关注和热议。

罕见病是指患病率小于万分之一、患病人数小于14万的一大类疾病

[1]。罕见病超过80%为遗传性疾病，具有发病早、治疗难、预后差、危

害大等临床特点。罕见病主要累及儿童，是出生缺陷的重要原因。患者预

后极差，超过30%在发病后5年内死亡。罕见病种类庞大，目前已发现

7000多种，影响全球约3.5亿人口。

既往罕见病诊治艰难，主要是因为遗传背景和发病机制不清晰。近几

年，人类基因组图谱的确定以及高通量测序技术的进步不断为医学研究赋

能，以个人基因组为基础的精准医疗策略在罕见病领域逐步显示出巨大的

能量。该策略主要分四步走：(1)准确发现致病基因；(2)明确基因型

与临床表型关系，将基因组信息与环境因素结合，对疾病不同状态和过程

进行精准分类；(3)研究基因突变导致疾病机制，研发对因治疗方式；

(4)通过临床试验确定药物的疗效，制定疾病诊治指南和规范，实现临

床应用及转化。在精准医疗理念指导下，全球罕见病研究迅速发展，每年

2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文)--第1页

2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文)--第2页

新发现数百种罕见病致病基因，数十种罕见病新药上市，SMA等多个罕

见病从无药可用、患者预后极差到目前患者生存期显著延长、部份患者可

被治愈。

我国有14亿人口，罕见病患者数量庞大。“十三五”期间，国家出台一

系列政策，罕见病在基础研究、药物研发和和临床转化等各方面取得丰硕

成果。“十四五”期间，我们如何进一步开展罕见病的精准医疗研究，发现

更多治疗靶点、研发新型治疗策略，是我们面临的重大课题。笔者主要从

科研角度，结合自身在罕见心血管病方面的研究经历，提出下面三点倡议：

一、加大基础研究，发现更多原创性罕见病致病基因

超过80%的罕见病都是单基因遗传病。致病基因是认识罕见病发病机

制的突破口，亦是实现精准医疗的源头与基础。在发现致病基因之前，罕

见病的临床诊治往往是混沌的、黑暗的。而一旦发现致病基因，我们就找

到打开疾病黑箱子的“钥匙”。致病基因既可直接用于临床基因诊断，也为

研发对因治疗药物提供依据，具有巨大的临床价值。

致病基因发现对于罕见病精准诊疗的意义可以从肺毛细血管瘤样病

变/肺静脉闭塞病(PVOD/PCH)近几年的诊疗变化一见端倪。

PVOD/PCH是一种罕见病，发病率2-5/百万/年。该病临床表型不典

型，各方面特征与特发性肺动脉高压非常相似。如果将PVOD/PCH误诊

为特发性肺动脉高压并赋予扩血管药物治疗，将引起患者急性肺水肿、咯

血，甚至临床危象。肺活检是PVOD/PCH诊断金标准，但有创、操作复

2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文)--第2页

2022脊髓性肌萎缩症(SMA)罕见病精准医疗(全文)--第3页

杂，无法进入临床常规操作，PVOD/PCH的临床诊治在很长期陷入困

境。