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抗菌药物临床试验技术指导原则2--第1页

菌进行最低抑菌浓度测定。

2)实验程序

试验方案应当列出标本采集、运送、分离、鉴定、药敏试验、保存、运输和质量控制等的要

求，具体如下：

标本采集的时限

方案中应当确定研究药物给药前和给药后多长时间采集标本。

标本的采集和运送

应根据不同的的感染部位选用相应的标本采集方法。对于不易到达的部位或预期含有正常菌

群的部位的感染，应当制定具体的统一的标准，这一点非常重要。

标本应当尽快运送到实验室，应当确定标准的保存条件和运送方法。应严格遵守临床标本采

集和统一的临床微生物实验室操作程序，以保证质量。

细菌分离鉴定

一般而言，细菌应当常规鉴定到种水平。细菌分离和鉴定方法及操作程序应符合规定要求，

所使用的试剂等符合试验要求。

血清学诊断和直接免疫或分子检测方法

如需要采用血清学诊断和直接免疫或分子检测方法进行细菌分型或病源学诊断时，其灵敏度

和特异性需要确认和验证。

菌株的保存与运输

临床试验中分离的北认为属于病原菌的菌株应当选用相应的条件保存和运输。

（6）药物敏感性试验

药物敏感性试验操作应当标准化，应按相关规定进行试验，并应包括质控菌株。这种标准化

应该与临床前药理学研究的试验方法相一致。

药物敏感试验常用的测定方法如下：

①纸片法

纸片法的操作必须遵循标准化的指南。对于临床试验，应当递交详细的方案，记录抑菌圈直

径。

②稀释法

应当按照标准的稀释步骤。整个稀释范围都应当测定，以便得到读数范围内（而不是读数范

围外）的终点。临床试验中应当测定所有收集到的病原菌的MIC值，计算MIC50和MIC90

值等。

（7）菌种的分组和特殊菌株的统计

在评价细菌实验室检测结果和临床疗效时，采用以下的方法可以提高临床相关性的评价：

①按范围更广的病原菌分类（例如革兰阳性和革兰阴性）核对感染，并按种进行统计。

②对细菌特定的属和种中的具体的耐药分离株进行统计。例如对甲氧西林耐药的金黄色葡萄

球菌（MRSA），应作为与甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌菌株不同的一个子集。

③对是否产β内酰胺酶进行分析，特别是β内酰胺类抗菌药物。对证实为产超广谱β内酰胺

酶的革兰阴性菌进行统计。

④对青霉素敏感和不敏感（包括中介）肺炎链球菌进行统计。

⑤对万古霉素敏感和不敏感（包括中介）肠球菌进行统计。

⑥对证实可能有独特耐药模式和/或耐药机制的细菌进行统计。

（8）耐药性

应当从用细菌种的鉴定、药物敏感试验等的描述来阐述细菌耐药性。抑菌圈或MIC的各种

明显的变化应当通过同时测试治疗前和治疗后的分离株来证实。

同一种细菌MIC升高4倍或以上或抑菌圈相等程度的缩小（例如缩小程度大于3-6mm）提

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示药敏情况有显著的变化，这些变化应当记录。

质量控制标准

质量控制标准对于监测临床试验中体外药敏的重复性和准确性很重要，临床试验的微生物实

验检查应建立相适应的质量控制标准，检测程序应遵循标准要求。

3．临床试验设计

1）试验设计及试验过程

（1）方案设计及描述

应该在每一项临床试验前清晰地阐明试验方案的目的和目标，并包括但不限于对药物、剂量、

目标人群及试验目的的讨论。

应该在试验前阐明临床试验和微生物实验检查的主要内容。

（2）试验设计的统计学基本原则

①盲法、对照和随机

盲法、对照和随机是试验设计必须遵循的统计学基本原则，并贯穿于临床试验的整个过程，

具体规定见《化