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低分子肝素在复发性流产中的

应用

低分子肝素在复发性流产中的应用

中国妇产科在线2014-09-29发表评论分享

临床应用较多的低分子肝素LMWH，是普通

肝素经化学或酶法解聚而得，其药理学和药代动

力学特性优于肝素。其分子量是普通肝素的1/3

左右，平均4000-5000D。与肝素比较，有更好

的量效关系，它的抗凝作用应测定抗Xa活性，

而非活化部分凝血激酶时间。LMWH主要经肾

排出，较少诱导血小板减少，能缩短优球蛋白溶

解时间，有助血栓溶解。

低分子肝素主要通过抑制凝血酶IIa及凝血因

子Xa（FXa）发挥抗凝作用。在血液凝集系统

中，凝血因子Xa主要起抗栓塞的作用，凝血酶

IIa主要起抗凝血作用。普通肝素抗凝血酶IIa及

凝血因子Xa的作用为1:1，如抗凝血酶IIa作用

较强，出血事件会较多；低分子肝素副作用明显

减少，抗凝血酶IIa作用明显减弱，抗凝血因子

Xa的作用明显增强。与普通肝素相比，低分子

肝素副作用小，安全性高，因此在保胎治疗中，

我们选择应用低分子肝素。保胎患者应用低分子

肝素主要针对其抗凝血因子Xa的作用，宜选择

因子Xa，使纤维蛋白溶解成可溶性纤维蛋白。

流产病人有一种血栓前状态，凝血作用过强，抗

凝作用过弱，纤溶过程过弱，整个机体处于血液

高凝状态。血栓前状态妊娠后更加高凝，毛细血

管形成血栓，胎盘及绒毛血栓形成，胚胎营养不

良，导致流产。我们应用低分子肝素治疗流产，

就是利用低分子肝素对抗这种凝血过高所致的

血栓前状态，避免毛细血管血栓的形成。

LMWH的保胎机制：

1、抗凝、抗血栓形成；

2、免疫调节，抑制自然杀伤细胞的功能，抑

制粒细胞的游走和渗出，抑制补体的激活，调节

母-胎界面的细胞因子网络向TH2型优势转化；

3、对滋养细胞生物学功能的影响：增强增殖，

调节侵袭能力，减少凋亡。

LMWH在保胎治疗中的应用：

1、抗凝作用：治疗易栓性（血栓前状态）

2、非抗凝应用：与易栓性无关的病理妊娠，

如不明原因复发性流产、子痫前期、胎儿生长受

限、突发胎儿宫内死亡史；

3、促进滋养细胞增值分化：ART反复种植失

败、早期滋养细胞及胚胎发育不良等。

血栓前状态（PTS)——也称易栓性

（Thrombophilia）与流产关系密切。血栓前状

态是指由于遗传、后天获得等多种因素使体内止

血、凝血、抗凝、纤溶系统功能失调和障碍的一

种病理过程。可导致绒毛、蜕膜、胎盘血管内微

血栓形成，绒毛、蜕膜、胎盘缺血缺氧，胚胎发

育不良引起流产、FGR、早产、子痫前期、胎盘

早剥等。

血栓前状态（PTS)包括两种类型：

1、遗传性易栓性：由于凝血因子V基因突变、

凝血酶原基因突变、亚甲荃四氢叶酸还原酶

（MTHFR)C677T突变导致血浆高半胱氨酸浓

度增加、抗凝血酶III缺陷、蛋白C缺陷症、蛋

白S缺陷症等引起。

2、获得性易栓性：由各种导致血液高凝状态

的疾病如抗磷脂综合症（APS)、获得性高半胱

氨酸血症引起。

血栓前状态的筛查指标包括：

1、常规凝血功能测定：PT、APTT、TT、FIB；

2、血流变学测定：红细胞压积、血沉、血液

粘稠度、红细胞电泳时间、红细胞变形指数等；

3、血小板激活的分子标志物：a—血小板球

蛋白、血小板a颗粒膜蛋白等；

4、血管内皮细胞损伤的血管标志物：血栓性

假血友病因子、内皮素—1、组织纤溶酶原活化

剂、凝血酶调节蛋白等；

5、凝血因子活化标志物：凝血酶原片段、纤

溶蛋白肽A肽B、凝血酶—抗凝血酶复合物

（TAT)、蛋白C活性肽（PCP）等；

6、纤溶系统、纤溶—抗纤溶复合标志物测定：

D—二聚体、纤维蛋白降解物、纤溶酶—Xa抗纤

溶酶复合物（PCP)。

第12届APS国际研讨会诊断标准：

一、临床指标：

1.血栓栓塞：任何器官和组织发生一次或以

上的动脉