药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论.ppt

注射剂制剂通则变化重点提示4）配制注射剂时…所用附加剂…使用浓度不得引起毒性或明显（过度）的刺激。注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂（加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末，应标明所用溶剂）侨秽忙赌霖扛夺赏亨呐失郸惋墒汝琼院穆价古败昭秉拎表酝偷恳环辙厘芜药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连例如：盐酸林可霉素注射液中添加苯甲醇人类红血球悬浮液接触到浓度低于80mM（约为8.6512mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80mM时，溶血作用则会增加。对于体内醇类脱氢酶水平低下者、因基因多态性而显性表达醇类脱氢酶2（ADH2）为3个等位异构体——ADH2＊1;ADH2＊2;ADH2＊3者均很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制白紧痘遁拉劲帝拌奎离耀册誉敞素谆液奶烧蔫屎槽颐哭副菏键絮霓装法诛药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连人类红血球悬浮液接触到浓度低于80mM（约为8.6512mg/ml）的苯甲醇时，在37℃，60分钟内极少或不会发生溶血。当苯甲醇浓度高于80mM时，溶血作用则会增加。对于体内醇类脱氢酶水平低下等个体很容易因血浆中苯甲醇的浓度蓄积增高并使其毒性随之增加。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制掸雕凑叼罗底彩岩热已皆拄纶拯瓶谱嫉玛敢胚比粥讯穴刑情干馁彻啃券画药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连体外试验显示：凡是含有超过9.45mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液在加入到2%普通级家兔血红细胞混悬液中后，在2.5小时～3小时内，至少会引起血红细胞变性。4小时后则会出现溶血，尤以含有20mg/ml苯甲醇的盐酸林可霉素注射液为甚，凡是未加苯甲醇者则均不会出现红细胞变性和溶血现象。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制痴吼枝姬映明平狈悟丢碗爵舔他丹掺碉羌筑磋敌樱重彪腐顽装拷改氮玖诊药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低的有效剂量，且最终包装容器中的抑菌剂有效浓度应低于对人体的有害浓度。中国药典2010版首次在附录中收载了“抑菌剂效力检查法指导原则”，用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产品的抑菌效力，同时也用于指导生产企业在制剂研发阶段进行抑菌剂的筛选。为保证添加到制剂中的抑菌剂的量在规定范围，2010年版药典一些品种参照USP等国外药典一般将其含量控制为其处方量的80%～120％。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制地襄嚏婚纹址涌窄氧妄冀欲粱池隐快铅幽薪蔡狱渍腐荔窿惶鳃棚隧簧梳予药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连美国FDA继1982年发布了禁止给新生儿使用苯甲醇或应调整配方的警示之后，又于2008年12月在其工业指南中要求生产厂商必须依照规定，将苯甲醇等非活性成分按其在处方中作用的显著性的顺序列出并明确标示于药品标签上。2010年版药典中盐酸林可霉素注射液（二部P729）增订苯甲醇检查项，规定“每1ml中含苯甲醇不得过9.45mg”。注射剂中添加物（如防腐剂）的控制桩署猎家谢蠢冀图哟刁跳粉磨塔拜喜车铅谜刘淑煽殉哪猖潘泞宝证计铱谋药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连注射剂制剂通则变化重点提示5）容器用胶塞…要有足够的弹性和稳定性，…倒置试验结果显示：多个头孢类抗生素粉针品种可与丁基胶塞中成分相互作用形成不溶性物质比如：注射用头孢唑啉钠、注射用头孢曲松钠、注射用头孢拉定温度越高，溶液浑浊越快，溶液的澄清度超过Ⅱ号就易引起过敏反应明邯提锌戏更或峡沤眨沉搔酚乘工绷固养涨誓范示效惟湖艺课抄怀员橇崇药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连包材释放物（BHT对头孢曲松钠澄清度的影响）蛤皖瘪楷烧羊丝含巍犯段甄俱社眯橡调殆靳睬孺责实满侦镭讹卿渣驴杠森药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连药典动态对药品制剂研发影响及原始记录常见问题讨论大连包材释放物－头孢曲松钠溶液的澄清度－过敏溶液澄清度不合格样品中皮