性激素概述及替代治疗策略.pptVIP

性激素及替换治疗策略解放军总医院内分泌科杨国庆性激素概述及替代治疗策略第1页

性激素合成路径胆固醇孕酮孕烯醇酮17－OH孕烯醇酮17-OH孕酮雄烯二酮DHEA雄烯二酮睾酮双氢睾酮雌酮雌二醇性激素概述及替代治疗策略第2页

性激素替换治疗雄激素替换治疗起源生理和药理作用种类替换治疗目标替换治疗标准治疗方法替换治疗安全性雌激素替换治疗起源生理和药理作用种类替换治疗目标替换治疗标准治疗方法替换治疗安全性性激素概述及替代治疗策略第3页

雄激素起源睾丸肾上腺皮质主要雄激素睾酮（睾丸）雄烯二酮DHTDHEA.DHEAS30%白蛋白结合睾酮2%68%性激素结合蛋白游离睾酮性激素概述及替代治疗策略第4页

睾丸雄激素合成路径T能够在外周转化成雄烯二酮T和雄烯二酮在芳香化酶作用下在外周转化为雌二醇和雌酮雄烯二酮是男性雌激素主要起源6毫克/天3毫克/天性激素概述及替代治疗策略第5页

雄激素生理作用对生殖系统作用促进胎儿性分化诱导中枢神经系统-下丘脑性分化对生精过程作用:促进精子生成加强支持细胞对FSH反应男性第二性征发育男性性功效和性行为性激素概述及替代治疗策略第6页

对代谢作用促进蛋白质合成,抑制分解轻度水、钠潴留作用刺激骨髓造血功效既加速身体直线生长速度,也加速骨骺生长中心成熟和融合对垂体负反馈作用雄激素生理作用性激素概述及替代治疗策略第7页

雄激素替换治疗指征指征:血浆睾酮水平减低，即睾丸功效减退（hypogonadism）睾酮水平减低界限值TotalTestosterone(TT):11nmol/LFreeTestosterone(FT):0.25nmol/LBioavailableTestosterone(BioT):5nmol/LJClinEndocrMetab1999,84:3666.性激素概述及替代治疗策略第8页

雄激素替换治疗适应症原发性睾丸功效减退症先天性曲细精管发育不全（Klinefelter）综合征特纳（Turner）综合征46,XY型单纯性性腺发育不全先天性无睾症唯塞托利细胞综合征（Sertoli-cell-onlysyndrome）继发性睾丸功效减退柯曼（Kallmann）综合征垂体瘤下丘脑区肿瘤性激素概述及替代治疗策略第9页

雄激素替换治疗目标是诱发、促进和维持男性第二性征和性功效“睾酮替换治疗主要目标是尽可能地使血浆睾酮水平恢复至生理浓度（WHO,1990）”性激素概述及替代治疗策略第10页

睾酮替换治疗ButenandtA.(1931):首先从尿中分离出睾酮DauidK,etal(1935):首次从牛睾丸分离出睾酮结晶ButenandtAHanishG(1935):化学合成睾酮HamiltonJB(1937):应用睾酮治疗性器官发育不良性激素概述及替代治疗策略第11页

口服睾酮制剂17α–甲基睾酮和氟氢甲基睾酮，但17α-烷化基团一样会引发严重肝毒性，已禁用。十一酸睾酮（口服剂）餐后服促进吸收；由肠淋巴系统吸收口服后达峰时间1-8h（个体差异），平均4h；峰浓度17-96nmol/L；约10h恢复服药前水平。剂量:120-240mg/d，维持量40-120mg/d，分次餐后服。性激素概述及替代治疗策略第12页

睾酮酯类（肌注制剂）非脂化睾酮t1/2只有10min，需10-20min注射1次酯化睾酮t1/2延长，延长程度与脂酸侧链类型相关。惯用睾酮酯类有十一酸、庚酸和环戊丙酸睾酮酯类最大缺点是血睾酮超生理浓度（40-80nmol/L），而在第2次注射前又过低。推荐治疗方案:100-200mg，每2周注射一次。睾酮酯混合制剂:丙睾＋庚酸T（1）加入丙睾使注射第1天血药浓度提升（2）庚睾维持注射后未期血药浓度性激素概述及替代治疗策略第13页

性激素概述及替代治疗策略第14页

外用制剂阴囊睾酮贴剂（Testoderm）规格:10mg(40cm2)或15mg(60cm2)释放量:4mg/d或6mg/d，达峰时间:2-4h使用方法:早晨剃毛后贴在阴囊皮肤上，1/d非阴囊睾酮贴剂（Androderm）规格:6.1mg(18.5cm2)或12.2mg(37cm2)释放量:2.5mg/d或5mg/d，使用方法:睡前贴于躯干或四肢皮肤睾酮者喱（AndroGel）组成:水酒精性者喱，含T1%（10mg/g）使用方法:涂布于皮肤（1处或多处）天天1次。性激素概述及替代治疗策略第15页

长期有效注射制剂皮下睾酮植入丸规格:①100mg②200mg于下腹部两侧或臀部局麻小切口，皮下隧道5-10cm，充填器植入