疾病基因组学专家讲座.pptVIP

疾病基因组学研究进展

GeneticsGenomicsofHumanDiseases

夏昆医学遗传学研究进展疾病基因组学第1页

疾病基因组学内含疾病基因组学策略和技术疾病基因组学研究进展与应用疾病基因组学第2页

一、疾病基因组学内含

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人类疾病分类染色体病:染色体数目或结构异常所致疾病称为染色体病。单基因病:因为单个基因突变而引发遗传病。因为单基因病发生基本上受一对等位基因控制，故又称孟德尔遗传病。多基因病:受多个微效基因和环境原因共同影响疾病，又称多因子病或复杂疾病。人类遗传性疾病线粒体遗传病:线粒体DNA突变能够引发人类疾病。取得性疾病（不会遗传）疾病基因组学第4页

Duchenne肌营养不良症（假性肌肥大型）白化病患者单基因病染色体病唇裂与腭裂多基因病疾病基因组学第5页

JohnForbesNash——著名数学家；1994年诺贝尔经济学奖得主；博弈论创始人之一凡高和他向日葵疾病基因组学第6页

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遗传学研究三大里程碑1953年发觉DNA双螺旋年完成HGP计划年开启国际人类单体型图计划认识人类疾病遗传学基础成为可能疾病基因组学第9页

人类基因组由30多亿个碱基对组成,负责储存人类全部遗传信息。HGPprojectistodeterminethesequencesofthe3billionchemicalbasepairsthatmakeuphumanDNA.遗传图谱物理图谱序列图谱基因图谱GeneticMapPhysicalMapDNASequenceGeneIdentification解读人类遗传信息Touncodethegeneticinformationofhuman......HGP计划内容疾病基因组学第10页

国际人类基因组单体型图计划(HapMapProject)11人类基因组99.9%相同,个体间差异只有0.1%。Thereare0.1%differentbetweentwoindividuals.单体型图计划为研究复杂疾病易感基因提供了公共突变数据库。TheHapMapprojectestabllishahumancommongeneticvariantsdatabasesforgeneticstudiesofcomplexdisease.寻找人群中遗传差异Toidentifygeneticdifferencesinpopulation...HapMapPhaseI:1.3Mmarkersin269peopleHapMapPhaseII:+2.8Mmarkersin270people疾病基因组学第11页

疾病基因组学:在全基因组水平,判定与疾病相关、造成基因编码产物结构、数量、活性等改变基因序列变异或修饰改变、及其致病机理研究。基因结构改变、表观遗传学改变、……疾病基因组学第12页

Cytogenetics细胞遗传学DNASequenceDNA序列基因结构改变——遗传变异:单个碱基变异——点突变、单核苷酸多态性(SNPs)Singlebase-pairchanges–pointmutations、SNPs(SingleNucleotidePolymorphisms:3Mbdiff.betweenanytwogenomes;0.1%)小片段插入/缺失——移框突变,微卫星...Smallinsertions/deletions—frameshift,microsatellite,minisatellite...Mobileelements—retroelementinsertions(300bp-10kb)较大片段基因组变异（重复、缺失、扩增）Large-scalegenomicvariation/DeletionsandAmplifications(10kb)基因组拷贝数变异(CNVs)SegmentalDuplications/deletions//CNVs(CopyNumberVariation,Upto15Mbdiff.betweenanytwogenomes,3%)染色体变异——易位、倒位、融合基因...Chromosomalvariation—tra