- 1、本文档共57页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
- 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
- 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
- 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
- 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
第五章毒作用影响因素王取南化学物质与生物机体的交互作用Oncealivingorganismhasbeenexposedtoatoxicant,thecompoundmustgetintothebodyandtoitstargetsiteinanactiveforminordertocauseanadverseeffect.Adverseeffectdependsontheconcentrationofactivecompoundatthetargetsiteovertime.Thedose,route,durationandfrequencyofexposurecaninfluencethebiologicalresponsetoasingletoxicagent.
However,evenwhenthesefactorsarerigidlycontrolled,thereisstilllikelyagreatdealofvariationintheresponseofindividualmembersofapopulationtoaspecifictoxicagent.毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响:①化学物因素②机体因素③环境因素④化学物的联合作用。化学物因素chemicalstructure构效关系(SARs)和定量构效关系(QuantitativeStructure-ActivityRelationship,QSARs)直链饱和烃的麻醉作用:
饱和脂肪烃多属低毒或微毒化学物
甲烷和乙烷是惰性气体
3-9个C:随着碳原子数的增多麻醉作用增强碳原子数相同时:
直链化合物毒性大于异构体
成环化合物毒性大于不成环化合物。
如麻醉作用——庚烷异庚烷;环戊烷>戊烷。分子饱和度,一般碳原子数相同时不饱和键增加,其毒性增加.
如乙烷乙烯乙炔化学物因素physicochemicalproperty脂水分配系数(lipid/waterpartitioncoefficients)大小:分子量,分散度挥发性:吸入中毒机会,其它途径会不同。血/气分配系数(blood/gaspartitioncoefficient)比重电离度和荷电性化学物因素例如:TCDD急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的万分之一;其致胚胎毒性的剂量相当于2,4,5-T经口LD50(雌大鼠)的400万分之一。即使2,4,5-T中杂质TCDD含量低于0.5mg/kg,仍然影响其毒性。(早期对除草剂2,4,5-T中30mg/kg的TCDD,机体因素物种、品系及个体的遗传学差异
解剖、生理
代谢
修复能力宿主其他因素
健康状况
年龄
性别
营养条件解剖、生理的差异
BiologicalandPhysiologicalDifferencesamongMammalianSpeciesCommonlyUsedinToxicologicalInvestigationsandHumans代谢的差异DatabasesContainingInformationonHumanGeneticVariation修复能力的个体差异着色性干皮病是一种常染色体隐性遗传病,有DNA损伤的切除修复、光修复和复制后修复缺陷。纯合子十分罕见,杂合子较常见,发病率约1/300。对紫外线和某些化学物引起的DNA损伤敏感。可出现严重的皮肤灼伤、神经系统损伤,甚至皮肤癌高发。有报道着色性干皮病纯合子对致癌原作用的敏感性比正常人高100倍,杂合子比正常人高5倍。
除此外,较多见的修复缺陷综合征有共济失调性毛细血管扩张和先天性全血细胞减少症。人类非息肉性遗传性结肠癌(hereditarynonpolyposiscoloncancer,HNPCC)患者存在错配修复基因的遗传缺陷,如hmsh2,hmsh1,pms1和pms2的遗传缺陷,使癌潜伏期由正常人的20~30年缩短为3~5年。机体因素物种、品系及个体的遗传学差异
解剖、生理
代谢
修复能力宿主其他因素
健康状况
年龄
性别
营养条件健康状况疾病的损害和某种外源化学物作用的部位或方式相同时。一些遗传缺陷或遗传病,应特别注意其杂合子。肝、肾疾病会影响外源化学物吸收、分布、代谢与排泄。免疫状态对某些毒作用有直接影响。不利的环境条件或在动物中引起应激的刺激可能影响药物代谢和分布。
如感冒应激
您可能关注的文档
- 六年级语文辅导计划.docx
- 四年级语文上册一单元试卷及答案(完整).doc
- 10完整版本.DRGs管理工具简介.pptx
- 六年级语文上册第二单元任务群教学经典案例.docx
- 奥美拉唑肠溶胶囊课件.ppt
- 客户沟通技巧培训.pptx
- 化学生态学完整版本.pdf
- 二声部合唱谱.doc
- 中医秋季养生保健.ppt
- 劳务分包管理劳务施工管理.doc
- 10《那一年,面包飘香》教案.docx
- 13 花钟 教学设计-2023-2024学年三年级下册语文统编版.docx
- 2024-2025学年中职学校心理健康教育与霸凌预防的设计.docx
- 2024-2025学年中职生反思与行动的反霸凌教学设计.docx
- 2023-2024学年人教版小学数学一年级上册5.docx
- 4.1.1 线段、射线、直线 教学设计 2024-2025学年北师大版七年级数学上册.docx
- 川教版(2024)三年级上册 2.2在线导航选路线 教案.docx
- Unit 8 Dolls (教学设计)-2024-2025学年译林版(三起)英语四年级上册.docx
- 高一上学期体育与健康人教版 “贪吃蛇”耐久跑 教案.docx
- 第1课时 亿以内数的认识(教学设计)-2024-2025学年四年级上册数学人教版.docx
文档评论(0)