药物合成反应猫纸.pptxVIP

Mannich：酸催化：亲核性较强的胺与甲醛反应，生产N-羟甲基加成物，并在酸催化作用下脱水生产亚甲基铵离子，进而向烯醇式的酮作亲电进攻而得产物。

碱催化：由甲醛与胺的加成物N-羟甲基胺在碱性条件下，与酮的碳负离子进而缩合而得。

Hoffmann：未取代的酰胺与次溴酸钠（或溴与氢氧化钠）作用，得到比反应物少一个碳原子的伯胺的反应。

Sandmeyer：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化为卤代芳烃的反应。

Gattermann：羟基或烷氧基取代的芳烃在ZnCl2、AlCl3等Lewis算的催化下与氰化氢和氯化氢反应生成亚胺盐酸盐，再经水解生成相应的芳烃的反应。

Beckmann：肟类化合物在酸性催化剂作用下，烃基向氨原子迁移，生成取代酰胺的反应。

Friedel-Crafts：烃化反应：碳正离子对芳环的亲电进攻，通常C+来自卤代烃与Lewis酸的络合物，其他如质子化的醇及质子化的烯等也可作为C+源。酰化反应：羧酸及羧酸衍生物在质子酸或Lewis酸的催化下，对芳烃基进行亲电取代生成芳酮的反应。;布洛芬合成;;3环氧乙烷类作烃化剂（羟乙基化反应）;二Pinacol邻二醇（或邻二官能团）合成酮的方法

;三、二苯基乙二酮——二苯乙醇酸型重排

;;1Beckmann重排

醛肟或酮肟在酸性催化剂作用下重排生成取代酰胺的反应

;;Mannich机理;;一、Stevens重排

季铵盐（α-位有吸电子基）在碱催化条件下，重排生成叔胺的反应（连有活泼亚甲基的季铵盐的重排）;;;;1．验证管理的工作要点186

(1)、药品生产验证包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。(2)、产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行验证。(3)、应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核批准。(4)、验证过程中的数据据和分析内容应以???件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

2．验证的概念

我国GMP对验证的定义是：“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。”

“预期的效果”（目标值）是一个定量值必须把它转换成“StateofArt”（国际标准值），若设定国际上不能通用的企业自己的标准（独自的“预期的效果”），即使验证达到了次标准，也还不是真正的实施了验证。

“形成文件”（文件记录）：验证的结果是以文件的形式表达出来。通过“形成文件”可以确立计划和评价的正确性，理论的正确性和一贯性。另外还可以明确验证和生产及与质量管理有关的操作标准之间的关系，也易于进行技术积累和挤成。

3．验证的分类

A按验证方式分类：前验证，同步验证，回顾性验证，再验证。

B按验证对象分类：厂房设施的验证，生产设备~，关键工序~，产品工艺~。;1．生产管理文件和质量管理的组成及内容

(1)生产管理文件主要有:1.生产工艺规程,岗位操作法或标准操作规程:

生产工艺规程内容包括:品名,剂型,处方,生产工艺的操作要求,物料,中间产品,成品的质量标准和技术参数及储存注意事项,物料平衡的计算方法,成品容器,包装材料的要求等.

岗位操作法的内容包括:生产操作方法和要点,重点操作的复核,复查,中间产品质量标准,安全和劳动保护,设备维修,清洗,异常情况处理和报告,工艺卫生和环境卫生等.

标准操作规程的内容:题目,编号,制定人及制定日期,审核人及审核日期,批准人及批准日期,颁发部门,生效日期,分发日期,分发部门,标题及正文.

2..批生产记录；

批生产记录内容包括；产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录与特殊问题记录。

(2)产品质量管理文件主要有；

1.药品的申请和审批文件；

2.物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程；

3产品质量稳定性考察；

4.批检验记录。

2.文件制定的程序书本216

起草,会稿,修改,审核,批准和生效,修改和废除;3．文件修订的要求网上找的

(1)文件在执行了一段时间后，定期