无菌药品生产质量管理课件.pptVIP

无菌药品生产质量管理无菌药品生产质量管理胶塞清洗工艺重点关注的内容和方法洗涤后最终淋洗水应达到如下标准：菌落10CFU/100ml;热原0.25EU/ml;氯化物、不溶性微粒、pH达到药典标准;澄明度符合中国2005年版药典注射剂通则的要求。无菌药品生产质量管理轧盖密封完好性试验无菌药品生产质量管理无菌药品密封系统完好性最终灭菌无菌药品生产工艺应对灭菌后的产品进行检查，看其液面高度是否与灭菌前的一致，或是否存在裂缝等其它痕迹。对软袋类包装容器而言，在灭菌冷却阶段通常要加压以防容器破裂。盐水渗入检查。向固定型容器中灌入注射用水，并按常规方法密封（压塞并轧盖），倒置于一盛有饱和盐水的托盘内，使胶塞及封盖全部浸没于溶液内。将其放入灭菌设备并按常规的灭菌程序灭菌，尔后分析瓶中内容物是否含有氯化钠。无菌药品生产质量管理密封系统完好性-物理法待确认的密封口WFI支架氯化钠溶液容器经灭菌后，氯化钠有否进入瓶内？无菌药品生产质量管理

箱式干热灭菌柜

工作原理示意图

无菌药品生产质量管理

干热灭菌重点关注的内容和方法

灭菌设备通过风机空气循环还是仅靠热空气对流热分布？灭菌后物品冷却使用的空气经过高效过滤器过滤处理吗？有没有进行高效过滤器的完整性测试？多长时间测定一次高效过滤器的完整性？了解干热灭菌周期采用人工控制还是自动控制？评估灭菌控制的可靠性。了解干热灭菌参数是如何监测的？如未监测，要求予以说明。干热设备使用的是那类监测和控制传感器了解干热灭菌的周期参数和确定依据（将验证记录和SOP中规定的参数与所抽取的产品的生产记录进行比较）？干热灭菌时间和温度的规定指标和实际观察到的参数有无偏差？偏差的处理？无菌药品生产质量管理干热设备使用的监测和控制传感器：①玻璃水银温度计？②热电偶？③压力表？④压力传感器？⑤多长时间对监测和控制传感器校正一次？⑥灭菌周期控制传感器装在什么位置？??了解干热灭菌的周期参数和确定依据（将验证记录和SOP中规定的参数与所抽取的产品的生产记录进行比较）？??干热灭菌时间和温度的规定指标和实际观察到的参数有无偏差？偏差的处理？无菌药品生产质量管理

干热灭菌重点关注的内容和方法

了解干热灭菌的验证文件，文件是否包括：(1)空载热分布试验；①设备运转次数；②测定到冷点温度了吗；③根据冷点温度确定允许的偏差和实际发现的偏差；(2)热穿透试验：①对每种装载方式/和所用的不同大小容器分别进行试验吗？②每种装载方式的运转次数？③每种装载方式均检测测了冷点了吗？(3)每次使用前后均对热电偶校正了吗？校正时用了冰点参照标准了吗？(4)高温参照标准是否均有NBS可追溯性？在验证时，如发现了热分布或热穿透研究不一致，应了解偏差是如何纠正的，是否未纠正就接受了？干热灭菌是否根据容器大小，产品粘性，等确定了延滞时间？是否分别调整了灭菌周期？无菌药品生产质量管理

3.3除菌过滤

工艺

无菌药品生产质量管理无菌药品生产质量管理过滤系统要求：??过滤系统无泄漏；??压力、流速、温度；??化学性质、pH值；??溶剂溶出物；??生物性质应确认：??微生物截留试验；??毒性试验；??通过起泡点试验，判断确认过滤孔径与工艺要求相适应。??与其它灭菌方法相比，过滤灭菌法的风险更大，建议在紧挨“灌装”的位置安装第二只灭过菌的除菌过滤器，再过滤一次。此最终除菌过滤器应尽可能接近灌装点。??为防止因时间过长导致微生物生长或穿透滤膜而污染滤液，应在既定最大时间限度内完成产品的过滤和灌装。该时限还应当防止过滤器上游微生物数量的过份增加，微生物增多将导致热原的产生。无菌药品生产质量管理

除菌过滤器完整性测试

“除菌过滤器的完整性应当通过适当方法，在使用前验证，并在使用后立即重新确认。”（EUGMPGuideAnnexe1）??“滤器的完整性测试可在使用前进行，在使用后须按常规进行”（FDA“SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing”September,2004）??0.2μm除菌过滤器须按ASTM方法，采用107/cm2滤膜面积缺陷假单胞菌进行挑战性试验（Brevundimonasdiminuta）。??完整性测试说明??过滤器没有损坏：??运输??安装??消毒/灭菌过滤器被正确安装；无菌药品生产质量管理

完整性试验的方法

无菌药品生产质量管理

除菌过滤工艺重点关注的内容和方法

了解除菌过滤器的类型，筒式或盘式？疏水性或亲水性？??工艺过程中是使用单个除菌滤器还是多个滤器？??过滤装置采用何种方法灭