从UFH到磺达肝癸钠课件.pptVIP

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1916年,年轻的医学生JMcLean在试图鉴别促凝物他的导师W.H.Howell起初怀疑最终确认了学生的新发现——一种可以阻止猫血体外凝固的物质。W.H.Howell随后从犬肝脏中萃取该物质并将其命名为Heparin（希腊语中肝脏的意思）。TheJohnsHopkinsUniversityMcLean1942年在CoumbusAthleticClub

1938年,Dr.IrvingS.Wright(曾任美国心脏协会AHA主席）采用天然提取的抗凝剂肝素，来治疗一个血栓静脉炎的患者，这是肝素的首次临床应用，两周后患者情况改善。

M.PetitouJ.C.LormeauJeanChoay1923-1993

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AT

特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点(1982)COOOHOHoNHSO3NHSO3NHSO3OSO3NHSO3AT结合所需的最小序列

??1988年获得专利，商品名安卓(Arixtra)OSO3–33OHO3H–SO3S–O33

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?内源性途径外源性途径?AdaptedfromTurpieAGGetal.NEnglJMed.2001;344:619.PrescribingInformationfor安卓?.

LMWH

蛋白结合率降低，可以减少抗凝作用的个体差异，使得药代动力学更具可预测性。*

Xa为主，IIa磺达肝癸钠是人工合成的化合物，特异性抑制Xa因子，不与血浆蛋白结合，与血小板无相互作用。因此磺达肝癸钠药代动力学更具有可预见性，抗凝作用更容易掌控。

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?EphesusN=1817PenthifraN=1250P=0.000000000000000001-100-80[CI:72.3-35.6];p=10-6Turpieet.al.ArchInternMed2002:162:1833-40

N=2,703*基于四项比较安卓2.5mg和依诺肝素（根据欧洲说明书自术前开始40mg每日一次，或根据美国说明书自术后开始30mg每日两次）TurpieAGG,etal.ArchInternMed2002;162:1833–40

20,078UA/NSTEMI患者1.MichelangeloOASIS5SteeringCommittee.AmHeartJ2005;150:1107.e1-.e102.OASIS5Investigators.NEnglJMed1464-76

3OASIS5Investigators.NEnglJMed2006;354:1464-76

OASIS5Investigators.NEnglJMed2006;354:1464-76

OASIS5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降磺达肝癸钠OASIS5Investigators.NEnglJMed2006

403020100院内大出血NoYes********22.818.616.115.37.05.35.13.0所有ACSUANSTEMISTEMIMoscuccietal.EurHeartJ2003;24:1815-23

NSTEMI患者出血与30天的存活率下降有关%DeathAdjustedHR1.000.950.900.850.800.7525.7%10.6(8.3-13.6)051015202530存活天数轻度Log-rankpvaluesare0.0001forall4categories,0.20fornobleedingvs.mildbleeding,0.0001formildvs.moderatebleeding,and0.001formoderatevs.severebleeding.Raoetal.AmJCardiol2005;96:1200-1206

出血患者30天事件发生率是未出血患者的5倍OASIS注册、OASIS-2及CURE研究(n=34146ikelboomCirculation2006;114:774-782;publishedonlineAugust142006

GRACE研究：所有ACS患者大出血相关的危险因素多变量分析Moscuccietal.EurHeartJ2003;24:1815-23

406080100120140肾小球滤过率(GFR