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2022胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在心血管系统中的应

用（全文）

近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在心血管的保

护作用受到越来越多的关注，随着在临床指南中地位的上升，在心内科的

应用也越来越广泛。在对于其的深入研究中发现，GLP-1RA不仅可以促

进血糖依赖性胰岛素的分泌、抑制胰高血糖素的释放、延缓胃部排空从而

控制食欲以达到降糖的目标，还具有降低血压及体重、改善血管内皮功能、

抗动脉硬化及改善心脏功能等潜在的心血管保护作用。

一、GLP-1的作用机制

GLP-1是一种由胰高血糖素原基因翻译后经过特异性剪切形成的肽

类激素。主要由体内三个组织分泌：1、远端肠道的L细胞进行肠内分泌；

2、胰腺中的α细胞；3、中枢神经系统[1]。受体存在于全身多个器官，如

胃、十二指肠、胰腺外分泌部分、脑干、丘脑、下丘脑、海马体、心脏、

肺和肾脏，此外，在肌细胞、脂肪细胞、血管和肝脏也有表达。GLP-1进

入血液的初始活性形式GLP-1（7-36）a可通过与胰腺β细胞作用的

GLP-1R结合，激活cAMP依赖的PKA信号通路，增加葡萄糖依赖的胰

岛素分泌，发挥降低血糖的作用。另一部分则被二肽基肽酶IV（DPP-4）

分解调节脂肪酸和葡萄糖代谢、能量消耗和细胞凋亡等过程的氧化磷酸化

[2]。GLP-1R是一种G蛋白耦联受体，GLP-1和GLP-1R结合后，以发

挥生物学功能

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胰高血糖素样肽（GLP-1RAs）可与GLP-1Rs结合，发挥与GLP-1

相同的作用。目前已显示GLP-1RA对血管内皮细胞具有许多有益作用。

例如，GLP-1RA被证明可以通过降低血压、改善微血管功能和减少炎症

来降低心血管事件的风险[3]。此外，GLP-1RA在肝脏、肾脏等多个器官

内发挥有益作用。

二、GLP-1类药物

目前已上市的GLP-1RA分为两种，一种是exendin-4的类似物，是

一种从巨蜥唾液中发现的肠促胰岛素；另一种则是GLP-1类似物，如利拉

鲁肽等药物已广泛应用于治疗2型糖尿病（T2DM）[4]。利拉鲁肽也已被

美国食品和药物管理局（FDA）批准由于长期体重管理。目前在我国，仅

有利拉鲁肽和司美格鲁肽成为中国获批心血管适应症的GLP-1RA。

三、GLP-1的心血管保护作用

由于GLP-1具有降糖、降压、降脂等的多重保护机制，并且大型CVOT

研究——LEADER研究证实利拉鲁肽具有明确的心血管获益，显著降低心

血管不良事件和心血管死亡风险[5]。而另一项真实世界研究中显示与

DDP-4抑制剂组相对比，利拉鲁肽患者MACE发生率显著降低，且心血

管死亡及全因死亡显著低于对照组[6]。基于以上研究2019年ACC/AHA

指南推荐GLP-1RA用于T2DM患者心血管疾病一级预防[7]。

1、对于动脉硬化的影响

许多研究发现，司美格鲁肽和利拉鲁肽可以降低血脂和血压(BP)水