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全身性糖皮质激素应用

全身性糖皮质激素应用的必要性?理论依据：－急性发作期：全身性＋气道炎症－全身激素：起效迅速

全身性糖皮质激素在哮喘急性发作中的作用?2008GINA推荐，除非是很轻的发作，否则都应该使用全身性糖皮质激素（证据级别：A级）–有助于控制哮喘症状的进一步恶化–有助于减少急诊就诊和住院率–有助于预防早期复发–有助于减少并发症GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Updated2008.

内容提要?糖皮质激素的作用机制、治疗作用?全身性糖皮质激素的分类?临床应用

糖皮质激素作用机制的新认识基因组机制非基因组机制

糖皮质激素的基因组机制GCS?细胞因子?诱导型一氧化氮?脂皮素-1合成酶??-受体?环氧酶－2(COX-2)?内核酶皮质激素受体?磷脂酶A2?中性肽链内切酶?NK-受体2?内皮素-1mRNA热休克蛋白90X核膜GRE:糖皮质激素反应元件nGRE+GRE激素反应靶基因

糖皮质激素的基因组机制激素胞内受体?核内?影响基因转录?蛋白合成、激活或抑制??特点：起效慢?作用消减慢?小剂量即可引起?

糖皮质激素的非基因组机制分类分子效应细胞效应与胞浆GR结合cPLA细胞凋亡，2特异作用与膜GR结合与其他受体结合改变IP3，蛋白激酶C，cAMP，MAPK膜理化特性和膜相关蛋白活性变化非特异性作用溶于胞膜中(Zock,etal.CinPharmacokinet，2005，44（1）：74)

糖皮质激素的非基因组机制效应产生迅速（15分）需较大剂量产生??解释冲击剂量治疗时的临床效应?解释糖皮质激素应用?紧急：大剂量?慢性：小剂量?

糖皮质激素的平喘药理抑制炎症反应过程???抑制过敏反应，介质释放提高?受体功能2降低血管通透性抑制M受体功能其它???

炎症细胞结构细胞。嗜酸性细胞。。?数量。。上皮细胞（凋亡）?细胞因子介质Ｔ-淋巴细胞?细胞因子内皮细胞?渗漏糖皮质激素气道平滑肌?数量??受体肥大细胞２?细胞因子?数量巨噬细胞?腺体分泌?生长因子腺体成纤维细胞树突状细胞

糖皮质激素平喘的的药理学作用抑制炎症反应过程???抑制过敏反应，介质释放提高?受体功能2降低血管通透性??抑制M受体功能

早期使用全身性糖皮质激素减少急性哮喘的住院率资料来自一篇对12项有关成人和儿童急性哮喘治疗的临床研究荟萃分析（N=863）结果显示：患者急诊室1小时内早期应用静脉，肌肉注射或口服糖皮质激素，最多可降低60%的住院率SlamleyBetal.JournalofAshma.2006;43:1-11RoweBH.CochraneDatabaseSystRev2001:CD002178(24)

全身性糖皮质激素可降低哮喘复发率资料来自一篇对7项有关成人和儿童哮喘急性发作激素治疗研究荟萃分析。结果显示：予以短期口服或肌肉注射糖皮质激素治疗，可使第二周哮喘的复发率下降65%。SlamleyBetal.JournalofAshma.2006;43:1-11RoweBH.CochraneDatabaseSystRev2001:CD000195(25)

内容提要?糖皮质激素的作用机制、治疗作用?全身性糖皮质激素的分类?临床应用

哮喘的治疗药物缓解药物控制药物吸入型糖皮质激素速效吸入型?2受体激动剂vv??吸入长效?激动剂2色甘酸钠和奈多罗米钠白三烯调节剂茶碱vvvvvv口服速效?2受体激动剂抗胆碱能药物茶碱???全身性糖皮质激素抗IgE药物全身性糖皮质激素口服抗过敏药物

糖皮质激素的基本结构及变异(以甲基强的松龙为例)CHOH212C=O20CH3HOOH1716119CH3F193O6CH3

氢化可的松提高抗炎活性减弱水钠潴留21CHOH221CHOH220C=O20C=OCH3OHHO317OHHO161191716119CH3CH3191933OO66CH3氢化可的松甲基强的松龙?甲强龙的抗炎活性是氢化可的松的5倍?

地塞米松琥珀酸钠电活性减弱CHOOCCHCHCOONa2221220C=OCH3OHH酸盐1921CHOOP(ONa)22320C=OCH3O6OHCH3亲脂性增加HO1617119CH319F甲基强的松龙??对HPA轴抑制?肌肉毒性3O6甲强龙?迅速穿透细胞膜；地塞米松迅速到达靶器官

甲强龙CHOH22120C1=C2双键－增加抗炎活性盐皮质激素活性减弱C=OCH3OHHO17C6?甲基化－迅速起效，糖皮质