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连续性血液净化技术在脓毒症中的应用
目录CONTENTS一、脓毒症的定义二、CBP对脓毒症的作用原理三、血液净化新技术
一、脓毒症脓毒症是指感染因素引起的宿主反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍脓毒症的本质是机体受到感染打击后,体内产生大量促炎和抗炎因子,前者包括IL-1、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)等,后者包括IL-4、IL-10、IL-11、转化生长因子TGFβ等。
一、脓毒症过度的炎症反应导致机体广泛性内皮损伤,脏器功能损害,因此对脓毒症的治疗除了从源头上控制感染外,还需对过度的炎症反应进行干预。针对脓毒症发生机制而产生的一些辅助治疗手段例如连续性血液净化技术已成为研究的热点,连续性血液净化治疗现已不仅仅局限于肾脏替代治疗,它被认为能通过弥散、对流和吸附的方式持续缓慢清除患者血中的水分和溶质,可以清除血中的炎症介质,改善脓毒症患者的预后。
二、CBP对脓毒症的作用原理1CBP能够改善脓毒症患者受损的内皮细胞功能23CBP的免疫调节作用在脓毒症治疗中有十分重要的作用CBP对脓毒症患者凝血系统的影响
1、CBP能够改善脓毒症患者受损的内皮细胞功能微循环内皮细胞功能障碍是脓毒症病理生理学过程的最关键环节,内皮细胞功能障碍可导致脓毒症多器官衰竭严重恶化,死亡率增加。脓毒症时内皮细胞通透性增加,导致血管内液体转移至血管外间隙。脓毒症时内皮细胞损伤标志物E-选择素,可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1),血管性假血友病因子(vwF),可溶性血栓调节素(sTM)浓度升高,而血浆活化蛋白C(APC)浓度降低。
1、CBP能够改善脓毒症患者受损的内皮细胞功能一项研究将45例患者分为对照组22例,联合连续性血液滤过治疗组23例,两组患者均按照脓毒症全球治疗指南常规治疗,联合CBP组同时行连续性静脉-静脉血液滤过。分别于治疗前及治疗24小时、72小时测定APC、sICAM-1、vwF含量。结果发现对照组治疗前后APC、sICAM-1、vwF均无明显变化。联合CBP组APC在治疗72小时出现增高,sICAM-1、vwF在治疗72小时均较治疗前明显下降,且72小时APC和vWF与常规对照组比较差异有显著性。
2、CBP的免疫调节作用随着对脓毒症发病机制的深入研究,人们发现免疫功能改变、免疫失衡在脓毒症发病过程中具有重要作用。脓毒症的本质是病原微生物感染机体造成失控的炎症反应与免疫紊乱。因此改变免疫紊乱就成为了治疗脓毒症的新方向。CBP能缓慢、持续、等渗清除体内各种细胞因子、炎症介质等大中分子物质,并且迅速改善单核细胞、淋巴细胞等免疫细胞功能,进而发挥免疫调节的作用。
2、CBP的免疫调节作用一项研究将102例脓毒症患者分为CBP组合常规治疗组,在相同的常规治疗基础上,CBP组加用连续性血液净化治疗,持续时间72小时。结果治疗72小时后,CBP组外周血IL-1、IL-10、TNF-α较治疗前明显下降,Th1/Th2较治疗前明显升高。连续性血液滤过能通过清除炎症介质,增加机体的细胞免疫功能,恢复Th1/Th2的平衡,改善脓毒症患者的病情。
3、CBP对脓毒症患者凝血系统的影响研究显示凝血功能紊乱与脓毒症患者病情严重度及预后有着密不可分的关系,炎症可激活凝血系统,而凝血因子的激活又可以进一步激活炎症介质促使炎症进一步发展,因此抑制凝血系统的活化则可抑制失控性炎症反应,可能会改善脓毒症患者的预后。
3.CBP对脓毒症患者凝血功能的影响NHD组CBP能够改善凝血系统的功能,抑制凝血级联反应,可能的机制为:①能清除血液中激活/损伤内皮细胞成分如TNF-α等从而改善内皮功能,恢复内皮细胞的抗凝作用;②血膜激活血小板和补体系统,凝血酶生成增多,促进组织因子途径抑制物重新分布,使TFPI释放量增多;③在肝素作用下,TFPI释放量增加。
三、血液净化技术CHD组1.CVVH治疗CVVH是临床上最常用的CRRT模式,能持续缓慢的清除患者的血中的水分和溶质,推测其可通过清除血中的炎症介质从而改善脓毒症患者的预后。周瑞祥等报道,采用CVVH模式,置换液量为2-3.5L/h治疗早期脓毒症患者,可明显清除患者体内的炎症因子,有效防治MODS的发生并能改善患者预后。
三、血液净化技术CHD组1.CVVH治疗然而有些研究结果显示,早期行CVVH治疗,并不能改善脓毒症患者的预后,Kellum等报道,高容量血液滤过(>35ml/kg/h)才是治疗脓毒症的剂量;Cole等比较了连续性高容量(6L/h)和CVVH(1L/h)对脓毒症和多器官功能障碍综合征患者血流动力学的影响,结果显示高容量血液滤过治疗患者去甲肾上
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