哈医《医学遗传学》课件 遗传病的诊断.ppt

为预防一种高发的遗传病在群体中发生，在群体中进行筛查，对查出的携带者进行婚育指导，以控制该病的发生。7.携带者筛查Tray-Sachs病（黑朦性痴呆）phenotypeGeneDiagnosisBiologicalDiagnosisSerumDiagnosisClinicalDiagnosis8.基因诊断1978年，KanYW——镰状细胞贫血症状前诊断：外周静脉血产前诊断：孕早期的绒毛细胞孕中期的羊水胎儿脱落细胞母亲外周血中的胎儿有核红细胞植入前诊断：受精卵卵裂细胞8.基因诊断通过限制性内切酶酶切和琼脂糖凝胶电泳方法，利用标记探针检测核酸同源序列的现代分子生物学技术。8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹-+8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹直接分析法应用专一性探针和限制性内切酶，直接对致病基因突变进行检测。适用于点突变和基因序列的重排（包括DNA序列的缺失或插入）。8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹直接分析法：镰状细胞贫血（HbS）MstⅡ:CCTNAGGβA:CCTGAGGAGβS:CCTGTGGAG1.2kb0.2kb?A?A?A?S?S?S1.40kb1.20kb8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹βABglⅡBglⅡ5.2kbβ0BglⅡBglⅡ4.6kb0.6kb8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹直接分析法：缺失型β0地中海贫血连锁分析法应用与待检测基因紧密连锁的遗传标记，结合家系分析进行基因诊断。8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹连锁分析法：苯丙酮尿症,PKUⅠPAHSphⅠ11.0kbSphⅠSphⅠ9.7kbPAHSphⅠ11.0kbSphⅠSphⅠ7.0kbSphⅠ2.7kb8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹12ⅠⅡ1211.0kb9.7kb7.0kb8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹连锁分析法：苯丙酮尿症,PKUⅠ(AR)连锁分析法：甲型血友病(XR)12ⅠⅡ12345BglⅠ20.0kb5.0kb8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.1.Southern印迹斑点杂交技术的一种，用以快速筛查在等位基因之间单一核苷酸差异的常用方法。8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.2.ASO杂交HisLeuThrProGluGluLysSerAlaCATCTGACTCCTGAGGAGAAGTCTGCCHisLeuThrProValGluLysSerAlaCATCTGACTCCTGTGGAGAAGTCTGCCGACTGAGGACTCCTCTTCAGAGACTGAGGACACCTCTTCAGA8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.2.ASO杂交8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.2.ASO杂交GACTGAGGACTCCTCTTCAGAGACTGAGGACACCTCTTCAGAPKU正常探针突变探针8.基因诊断8.1.分子杂交8.1.2.ASO杂交应用PCR技术扩增与待检测基因紧密连锁的RFLP遗传标记，结合家系分析进行基因诊断。PCR-RFLP8.基因诊断8.2.聚合酶链式反应（PCR）PCR-RFLP：镰状细胞贫血（HbS）8.基因诊断8.2.聚合酶链式反应（PCR）MstⅡ:CCTNAGGβA:CCTGAGGAGβS:CCTGTGGAG1.2kb0.2kb8.基因诊断8.2.聚合酶链式反应（PCR）PCR-RFLP：镰状细胞贫血（HbS）PCR-STR应用PCR技术扩增与待检测基因紧密连锁的STR遗传标记，结合家系分析进行基因诊断。8.基因诊断8.2.聚合酶链式反应（PC