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工程验证（Engineeringvalidation）--第1页

第三章工程验证制药人总是希望以最低的成本费用生产出符合质量标准的药品。

工程技术人员将通过验证为达到这个目标打好基础。工程验证Engineeringvalidation

是收集和评估证据的过程为所考察的工程经适当的控制能始终如一地生产符合其预

定质量特性的药品提供高度保证。美国FDAl978年首次定义验证为一个验证过的工“

艺是一个已证明能做该做的事的工艺”1987年发布了验证指南。我国GMP实施指南

定义验证为用以证明在药品生产检验中所用的厂房、“设施及设备、原辅材料、生产

工艺、质量控制方法等是否确实达到预期目的的一系列活动”。验证是在厂房、设施、

设备等建造安装结束所有的开关都设定好所有的保护措施都到位所有的设备都能按

照要求组成一个系统投入运行对新处方、新工艺、新产品或生产在产产品过程的测

试过程从前瞻的观点来考虑药品的质量问题。我国GMP1998年修订第七章验证指出

药“物生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确和产品验证”。

GMP附录4明确规定药品生产过程的验证内容必须包括空气净化系统、工艺用水系

统、生产工艺、设备清洗及灭菌等。验证是GMP的基础工作GMP的实施必须通过验

证。CKennethLovejoy定义验证为从“最初的平面布置设计到文件编制、建造和最后

的试验的整个过程”。在实际工作中首先必须对工程设计进行审查防患未然。本章结

合我国GMP实施情况主要介绍上述验证内容及工程设计审查。验证按工程实施进

程可分为预期型、同步型、追溯验证和再验证。1预期型验证又称前验证

Prospectivevalidation系指一项设计、一个工艺、一个系统一台设备、一种设施、一

种材料在正式投入实施或使用前按照事先设定好验证方案进行的审查和评估。它包

括工程设计的审查新厂房、新处方、新设备、新工艺采用前的验证。预期型验证的

合格是从设计到施工从建造安装到使用从开发到生产的必要条件。2同步型验证

Concurrentvalidation按事先批准的验证方案某项工艺在生产执行过程的同时收集

数据以证明该项工艺运行能始终达到设计要求的活动。采用同步验证的必备条件是

有完善的取样计划有经过验证的检验方法对所验证的产品或工艺已有相当的经验

和把握。3追溯型验证又称回顾性验证Retrospectivevalidation以生产中积累的数据

来分析和审阅证明实际生产工艺是否具有适应性的活动。采用追溯型验证的先决条

件是有充分的历史数据可以利用至少有6批连续的符合要求的数据检验方法通过验

证且检验数据可供统计分析批记录符合GMP的要求记录中有明确的工艺条件有关

的工艺变量是标准化的且处于控制状态的。4再验证Revalidation系指一项工艺、

一个系统、一台设备、一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的旨在证实已

验证的状态没有发生漂移而进行的验证。它包括关键工艺定期的或法规要求的验证

和生产工艺变更验证。在下列情况下需进行再验证关键设备大修更换批量改变操作

规程更改原材料制造商或制造工艺更改程控设备经过一定时间的运行趋势分析中发

现有系统性偏差。一、名词术语预确认Prequalification通常指对工程设计的审查

确认也包括对原材料、设备供应厂商、工程施工单位的选定。安装确认

1nstallationqualification主要是指对所安装的设备规格和外观质量、安装场所、安

装过程和安装后进行的各项检查及相关技术资料的汇编。运行确认

Operationalqualification是指证明设备达到设定要求而进行的空载运行试验。性能

确认Performancequalifica