抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎.docx

抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎和丙型肝炎一、目的

抗病毒治疗的目的是：①抑制病毒复制，减少传染性；②改善肝功能；③减轻肝组织病变：④提高生活质量：⑤减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞癌的发生。

二、a干扰素治疗慢性乙型和丙型肝炎

(一)a干扰素治疗慢性乙型肝炎

1.治疗指征：符合以下两个条件的慢性乙型肝炎患者适合a干扰素治疗：(1)HBV复制HBeAg阳性及HBVDNA阳性：(2)血清ALT异常。

2.符合上述条件但具有下列情况之一者不宜用α干扰素治疗：(1)血清胆红素升高2倍正常值上限；(2)失代偿性肝硬化；(3)自身免疫性疾病；(4)有重要脏器病变(严重心、肾疾患、糖尿病、甲状腺功能亢进或低下、神经精神异常等)。

3.剂量及疗程：(1)剂量3MU～5MU/次，推荐剂量为5MU/次。(2)用法每周3次，皮下或肌肉注射，疗程4~6个月，可根据病情延长疗程至1年。可进行诱导治疗，即在治疗开始时，每天用药一次，0.5～1个月后改为每周3次，至疗程结束。(3)疗效评价疗程结束时评价近期疗效。停药后追踪观察，随访6～12个月，评价远期疗效。疗效评价应以远期疗效为准。

4.慢性乙型肝炎的疗效评定标准：(1)完全应答(显效)ALT复常，HBVDNA、HBeAg、HBsAg均阴转。(2)部分应答(有效)ALT复常，HBVDNA和HBeAg阴转，但HBsAg仍阳性。(3)无应答(无效)未达到上述指标者。(4)持续应答完全应答(显效)或部分应答(有效)者，停药6～12个月仍为显效或有效者。(5)复发治疗结束时为显效和有效，停药6～12个月内出现ALT异常及HBVDNA阳转者为复发。

5.a干扰素的不良反应及其处理：(1)治疗初期常见感目样综合征：多在注射后2~4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感目样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。(2)骨髓抑制：出现粒细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数3.0×109/L或中性粒细胞计数1.5×109/L,或血小板计数40×109/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。(3)神经系统症状：如焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。(4)出现失眠、轻度皮疹时对症治疗，可不停药，有时可出现脱发。(5)少见的副反应有：如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。(6)诱发自身免疫性疾病：如甲状腺炎、血小板减少性紫瘢、溶血性贫血、风湿性关节炎、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和I型糖尿病等，停药可减轻。

(二)干扰素治疗丙型肝炎

1.治疗指征：(1)血清HCVRNA(+)和/或抗-HCV(+);(2)血清ALT升高(除外其他原因),或肝活检证实为慢性肝炎。具备上述两项指征即可进行a干扰素治疗。急性丙型肝炎应早期应用α干扰素治疗，可减少慢性化。

2.剂量及疗程：α干扰素3MU/次或组合干扰素9~15μg/次，3次/周。治疗4~6个月，无效者停药。有效者可继续治疗至12个月。根据病情需要，可延长至18个月。治疗第1个月，1次/日。疗程结束后随访6～12个月。

3.疗效判断标准：(1)治疗结束时应答①完全应答：ALT复常及HCVRNA转阴。②部分应答：ALT复常但HCVRNA未阴转，或HCVRNA转阴但ALT未复常。③无应答：ALT仍异常，HCVRNA仍阳性。(2)停药后6～12个月应答①持续应答：停药6～12个月内仍完全应答者。②复发：治疗结束时为完全应答，停药6～12个月内出现ALT异常及HCVRNA阳转者。

三、核苷类似物临床应用

核苷类似物可抑制病毒复制。目前，治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物有拉米夫定及单磷酸阿糖腺苷。拉米夫定治疗期较长，否则容易复发，但长期治疗应注意发生病毒变异和产生耐药。耐药病人可出现病情变化。在用单磷酸阿糖腺苷治疗过程中，应注意发生神经肌肉疼痛。

治疗慢性丙型肝炎可联合应用干扰素与三氮唑核苷(利巴韦林)。但三氮唑核苷可发生溶血性贫血。当Hb≤100g/L时应减量，Hb≤80g/L时应停药。孕妇禁用。育龄期男女在用药期间应避孕。服用三氮唑核苷患者在治疗结束后，应继续有效地避孕至少6个月。HBV感染呈世界性流行，全球发病人数约3.5-4亿人。我国是高流行地区，根据1992-1995年的全国血清流行病学调查，HBsA