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目录

口服小分子GLP-1RA是减肥未来重要方向 6

辉瑞与礼来领衔开发，代表两种主流结构 8

辉瑞：虽两次折戟，但为后来者树立了SAR榜样 10

礼来：减肥效果优异，或跟受体偏向性有关 13

辉瑞和礼来的差异：G蛋白激动和β-arrestin募集的偏向性 16

多家公司入局，国内专利多Follow辉瑞 18

罗氏Carmot：4周时减重6.1%（安慰剂调整） 19

硕迪生物：12周减重6.2%（安慰剂调整），略显逊色 20

诚益生物AZ：站在礼来巨人的肩膀上，PK明显更优 21

华东医药：仿自辉瑞，4周体重最高可下降6.8% 22

恒瑞医药：4周后体重降低4.38kg，已打包出海 23

国产其他企业专利和结构对比 23

风险提示 25

图表目录

图1：口服司美格鲁肽必须与吸收促进剂SNAC共同配制才能被吸收 8

图2：注射与口服司美格鲁肽人体生物利用度对比 8

图3：GLP-1与GLP-1R结合模式——典型的双域结合 9

图4：GLP-1与GLP-1R结合后介导的信号通路示意图 9

图5：Lotiglipron与Danuglipron结构示意图 10

图6：Lotiglipron与Danuglipron血浆浓度-时间曲线 10

图7：Danuglipron针对糖尿病患者的IIb期临床降糖效果 11

图8：Danuglipron针对糖尿病患者的IIb期临床减肥疗效数据 11

图9：Danuglipron针对糖尿病患者的IIb期临床、以及每日一次口服50mg司美格鲁肽安全性数据对比 12

图10：每周一次皮下注射2.4mg司美格鲁肽减肥效果 13

图11：每日一次口服50mg司美格鲁肽减肥效果 13

图12：Orforglipron结构及其对于cAMP和Arrestin蛋白的偏向性 14

图13：Orforglipron针对肥胖或超重患者II期研究给药剂量和方案设计 14

图14：Orforglipron针对肥胖或超重患者II期减重效果 15

图15：Orforglipron针对肥胖或超重患者II期安全性数据 15

图16：RGT1383（结构类似辉瑞Danuglipron）与GLP-1R结合模式与位点 16

图17：Orforglipron（LY3502970）与GLP-1R结合模式与位点 17

图18：CT-996为cAMP途径偏向性，具有弱β-阻遏蛋白募集活性 19

图19：Carmot申请专利WO2022235717A1保护结构示意图 19

图20：GSBR-1290针对超重或肥胖患者Ib期临床试验结果 20

图21：硕迪生物申请专利WO2021155841A1保护结构示意图 20

图22：GSBR-1290针对超重或肥胖患者IIa期临床试验结果 20

图23：ECC5004与Orforglipron结构对比 21

图24：ECC5004与其他备选化合物PK数据（其中Ref.Cmpd1即为礼来的Orforglipron） 21

图25：中美华东专利CN114478497B保护结构 22

图26：HDM1002与PF相比cAMP聚集活性对比 22

图27：HDM1002与PF相比对不同B族GPCR结合活性对比 22

图28：恒瑞医药专利CN113816948B中保护结构及示例 23

图29：国产其他企业专利和结构对比 24

表1：美国市场肽类减肥药月均花费/美元 6

表2：国内上市GLP-1减肥药价格 6

表3：两大减肥药巨头不断扩建注射肽类药物产能 7

表4：不同司美药物API患者年均成本 8

表5：辉瑞在小分子GLP-1R激动剂方面的产品布局 10

表6：Danuglipron的IIb期临床减肥数据 12

表7：口服GLP-1R小分子激动剂研发格局 18

口服小分子GLP-1RA是减肥未来重要方向

GLP-1靶点类减肥药持续火热，然而已上市药物大多是多肽/注射类，在价格、产能、顺应性等多方面存在限制，而口服小分子GLP-1R激动剂类药物能满足肥胖患者群体的不同用药形式偏好，貌似能够提供新的解决方案。相比竞争愈加激烈的多肽类减肥药，也是相对更具差异化的布局方向。

注射肽类减肥药均价较高，且受注射笔和API产能限制

肽类减肥药均价较高，而减肥适应症医保难以覆盖。美国市场肽类减肥药（诸如Ozempic、Wegovy及