复发性流产剖析【26页】.pptxVIP

复发性流产的研究与诊治进展

复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）：指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产。

自然流产：通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出，排出物或胚胎及附属物＜1000g，孕周＜28周。

病因明确者（50-60%）

染色体异常型

母体生殖道解剖异常

内分泌性

感染性

自身免疫性

病因不明者（40-50%）

同种免疫性

病因

染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是正常的。

早期自然流产时，染色体异常的胚胎占50~60%，多数为染色体数目异常，其次为染色体结构异常。数目异常有三体、三倍体、及X单体等，结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和易位。

染色体异常型

（1）先天性发育异常

子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产。

宫颈机能不全：宫颈机能不全在解剖上表现为宫颈管过短或宫颈内口松弛，是导致晚期习惯性流产的主要原因。

（2）后天性子宫疾病

Asherman综合征：由宫腔创伤(如刮宫过深)、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤维化等可影响胚胎种植。

其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。

生殖道解剖异常

(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28.62nmol/L，或子宫内膜活检与月经周期时间不同步，相差2天以上，即可诊断为黄体功能不全。黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23%～60%。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产。

(2)多囊卵巢综合征在习惯性流产中，多囊卵巢综合征的发生率高达58%，而且其中有56%的患者LH呈高分泌状态。现认为，多囊卵巢综合征高浓度的LH可能导致卵细胞第二次减数分裂过早完成、卵母细胞过早成熟，排卵时已是“老龄卵”，从而影响受精和着床过程。

内分泌异常型

(3)高催乳素血症高水平的催乳素可直接抑制黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床主要表现为闭经和溢乳，当催乳素处于正常值上限时则可表现为黄体功能不全。

(4)糖尿病妊娠早期(21天内)，血糖控制良好的糖尿病患者，流产的发生率与非糖尿病组无差异，但血糖控制不良者流产发生率可高达15%～30%。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎畸形的危险因素。

(5)甲状腺功能异常有研究表明，甲状腺功能减退或亢进与流产有关；甲状腺自身抗体阳性者可伴有甲状腺功能异常，并见流产发生率显著升高。

内分泌异常型

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）人类细胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食物蛋白质中的甲硫氨酸

叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换

维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶

叶酸是体内甲基的供体

缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积

高同型半胱氨酸血症

抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体APA

系统性红斑狼疮抗核抗体（ANA）

干燥综合征抗可抽提的核抗原抗体（ENA）

自身免疫型

自身免疫型

APA引起复发性流产的机制：

（1）高凝状态

作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集

与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化

与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性

（2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长

抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘β-HCG合成和分泌减少

抑制滋养细胞增殖

减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸

病因不明型

同种免疫型

该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体异常、解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免疫疾病方面的病因，未能发现其他导致流产的原因，称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。

同种免疫型

主要发病机理：

（1）组织相容性抗原系统（HLA）与复发性流产

1、滋养细胞膜上存在的HLA-G抗原，通过与NK细胞和T细胞上的抑制性受体结合，传导抑制信号，阻抑细胞毒效应，保护或阻抑细胞免受蜕膜NK细胞和CD+8T细胞杀伤。如果HLA-G表达异常或在接触HLA-G时释放细胞因子异常，则会对滋养层产生免疫攻击，导致流产。

研究发现，在原因不明复发性流产患者的绒毛滋养细胞上，HLA-G表达水平明显降低。

同种免疫型

2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因，导致母体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。

研究发现：HLA-DQB1*0604，0605等位