缩合反应完整版本.pptVIP

Wittig反应的改良Wittig-Horner反应(Horner-Wadsworth-Emmons反应)*亚膦酸酯一般用亚膦酸甲酯或乙酯：P(OCH3)3,P(OC2H5)3。2.EWG一般为酯基、醛基或酮基。3.碱可为NaNH2、NaH、BuLi、t-BuOK等强碱，K2CO3等无机弱碱或TEA等有机碱。4.反应产物一般为E式构型。*Mechanism:*Wittig-Horner反应与传统Wittig反应比较试剂反应条件副产物Wittig试剂加热，时间长Ph3PO，较难除净Wittig－Horner试剂温和，时间短磷酸盐离子，水洗除去膦酸酯的制备较为容易；且活性较Wittig试剂强。后处理方便，因为生成的水溶性磷酸盐易于与产物分离。[Wittig反应中的固体三苯氧膦较难处理]。3.立体选择性高，产物主要为E-式。*Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮）1902年WillstatterTropinone1912年Mannich反应出现；1917年Robinson用于合成Tropinone*2.Pictet-Spengler反应*定义：醛或酮用氰化氢、过量氨（或胺类）作用可一步得到?-氨基腈，水解生成?-氨基酸的反应称为Strecker反应。该反应是制备（d，l）-?-氨基酸的方便方法。3.Strecker反应*第二节?-羟烷基、?-羰烷基化反应

一、β-羟烷基化反应芳烃的?-羟烷基化活性亚甲基化合物的?-羟烷基化有机金属化合物的?-羟烷基化*1.芳烃的β-羟烷基化在Lewis酸催化下，芳烃与环氧乙烷发生Friedel-Crafts反应，生成?-芳基乙醇的反应。*(70%)2.活性亚甲基化合物的?-羟烷基化*3.有机金属化合物的?-羟烷基化(89%)(62%)*二、β-羰烷基化反应1.Michael反应定义：活性亚甲基化合物和a,b-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生加成缩合，生成b-羰烷基类化合物的反应，称Michael反应。*Michael供电体：在碱的催化下能形成碳负离子的活性亚甲基化合物，如丙二酸酯类、氰乙酸酯类、b－酮酯类、乙酰丙酮类、硝基烷类、砜类等。Michael受电体：a,b-不饱和羰基化合物及其衍生物，如a,b-烯醛类、a,b-烯酮类、a,b-炔酮类、a,b-烯腈类、a,b-烯酯类、a,b-烯酰胺类、杂环a,b-烯烃、a,b-不饱和硝基化合物等。*Mechanism:*Notes：(1).碱的种类很多，有醇钠(钾)、氢氧化钠(钾)、金属钠、氢化钠、氨基钠、Py、TEA等。如供电体酸性大，则可选用相对较弱的碱，反之，则应选用较强的碱。*(2).对Michael供电体而言，酸度越大则活性越高。而对Michael受电体来说，吸电子基的吸电子能力越强，则其活性越大。因此，当有选择时，应当选用活性大的Michael供电体及受电体来完成反应。*(3).不对称酮的Michael加成，主要发生在取代基较多的碳原子上。*Michael反应的应用：a.引进三个碳原子的侧链*b.合成二环或多环不饱和酮类*安眠药格鲁米特的合成*2.金属有机化合物的b-羰烷基化反应有机金属试剂与a,b-不饱和羰基化合物加成时，既可进攻羰基发生1,2-加成，也可进攻共轭体系发生1,4-加成。因此，如要发生1,4-加成反应，需选择合适的有机金属试剂。一般来说，稳定性小但活性大的金属试剂如CH3Li、苯基钠一般优先进攻羰基，而活性小的有机金属试剂才发生1,4-共轭加成。1.RMgX/CuX*Mechanism:(了解)*2.R2CuLi特点：有机铜化锂试剂适用于位阻较大的a,b－不饱和酮的加成，并且立体选择性较好。*a,b-炔羰基化合物的1，4-加成