吸入性糖皮质激素氟替卡松地位与安全性.pptxVIP

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用

1吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关注的问题。

2丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势?

GlaxoSmithKline

吸入糖皮质激素在哮喘

治疗中的地位

从2006版至今《全球哮喘防治创议》(GINA)指出

吸入糖皮质激素是

目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物

GlaxoSmithKline

GINA2006.p29.

第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：

炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程，因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延缓病情的进展。

GlaxoSmithKline

张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期

●吸入糖皮质激素作用机制

●丙酸氟替卡松@的药理学特性

●丙酸氟替卡松@的疗效

●丙酸氟替卡松@的安全性

●丙酸氟替卡松@采用GINA推荐的吸入法

GlaxoSmithKline

内容提要

吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗

中的作用机制

减少参与炎症的

相关细胞的数目

糖皮质激素

干扰和阻断炎症细胞的浸润

抑制炎症介质的合成与释放

控制气道局部炎症

GINA2006.p7、p29.

esk

GlaxoSmithKline

●给药剂量小

●直接作用于靶器官(气道炎症部位)

●抗炎作用“事半功倍”

●不良反应少

吸入型糖皮质激素(ICS)的特点

GlaxoSmithKline

实用内科学2005版；1653

地塞米松

丙酸倍氯米松(BDP)

丙酸氟替卡松

(FP)

gskGlaxoSmithkline

90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高

用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史

1958196719741976氟尼缩松

布地奈德

曲安缩松

理想吸入糖皮质激素应具备的条件

●药物本身活性高

●肺部滞留时间长

●系统清除率高

●口服生物利用度低

GlaxoSmithKline

RespiratoryMedicine1997;91(Supple.1),22-28

●吸入糖皮质激素作用机制

●丙酸氟替卡松@的药理学特性

●丙酸氟替卡松@的疗效

●丙酸氟替卡松@的安全性

●丙酸氟替卡松@采用GINA推荐的吸入法

GlaxoSmithKline

内容提要

17β巯基使辅舒酮@在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。

16位上加入α甲基一城少对HPA轴的抑制作用，安全性高。

丙酸氟替卡松0:药物活性高——独特先进的分子结构

局部抗炎活性更强

FFF

HO

CH₃

1

10

4

OCOC₂H₆

毒COScH₂)F

11

9

年

F

6

F

CH₃

12

8

7

JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439

2

3

O

13

14

COSCH₂

CH₃

CH₃

16

15

5

丙酸氟替卡松@:亲脂性高——抗炎活性高

亲脂性被认为是一项重要理化指标：1.增加组织摄取和肺组织滞留

2.更强糖皮质激素受体亲和力3.强化肺/全身系统分布

800倍

10

辅舒酮①

3000

JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439

亲脂性

丙酸氟替卡松@:

与糖皮质激素受体结合最快

氟替卡松

布地奈德

曲安奈德

甲强龙

JAllergyClin.Immunol.1998;101:S434-S439

特异性结合(nmolL)

时间(分)

丙酸氟替卡松@:

肺部组织滞留时间最长一作用时间长

JAllergyClinImmunol1996;97:169-176

组织糖皮质激素浓度(ng/mg)

时间(分)

●丙酸氟替卡松@系统清除率为69升/小时。

●丙酸氟替卡松@的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。

GlaxoSmithKline

RespiratoryMedicine1997;91(Suppl.1):22-28

丙酸氟替卡松@:系统清除率高

吸入激素

口服生物利用度

丙酸氟替

卡松回

1%

布地奈德!

11%

胃肠

吸收

经肝脏

全身生

物活性

↓

全身性

副作用

丙酸氟替卡松0:口服生物利用度低

“首过效应”失活

10-20%

肺部沉积

80-90%

经口咽下

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