大环内酯类林可霉素万古霉素类课件.pptVIP

化化疗chemotherapy药理学pharmacology第三部分大环内酯类抗生素

化疗药理大环n大环内脂类抗生素的主要代表是红霉素；除此外，尚有麦迪霉素和螺旋霉素等。内酯类抗生素及其它提要n掌握红霉素的抗菌作用特点及其抗菌机制。注意其抗菌谱与青霉素G者的异同及主要应用；其体内过程特点及主要不良反应。掌握红霉素的主要制剂及作用特点。了解麦迪霉素与螺旋霉素等的作用特点。n林可霉素与克林霉素的抗菌作用与体内过程特点；克林霉素与林可霉素比较，其优点所在以及主要应用和主要不良反应。n了解万古霉素的抗菌作用特点，主要用途及不良反应n

化疗药理n按化学结构分——大环内酯环14元：红霉素、克拉霉素、罗红霉素；15元：阿奇霉素；16元：麦迪霉素、螺旋霉素。按药理学特点分第一代药物：u大环内酯类药物uunu50年代，红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等，窄谱、不良反应大、耐药；tt第二代半合成抗生素：u70年代，克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等t有良好的PAE，广泛用于呼吸系统感染；第三代大环内酯类：泰利霉素去年上市tu特点：对酸稳定，不受耐药性和外排作用的影响，对耐红霉素菌有优良的抗菌活性。t

化疗药理沿用大环内酯类菌，G球菌，厌O2球菌，支原体、衣原新大环内酯类两类药物的比较G+-抗菌作用↑，抗菌谱扩大体、军团菌等有效。胃酸稳定，生物利用度↑，组织内药物浓度↑，T1/2↑胃酸不稳定，口服吸收差胃肠反应多胃肠反应少

化疗药理n抗菌作用：窄谱：对军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等也具良好作用；第二代药物增加和提高了对G-菌的活性。抑菌，高浓度时杀菌。碱性环境中抗菌活性较强；u大环内酯类共性uun作用机制：选择性抑制细菌蛋白质合成；不可逆结合细菌核蛋白体50S亚基的靶位上；林可霉素、克林霉素、氯霉素结合部位相近，合用产生拮抗作用。uun耐药机制：产生灭活酶：靶位结构改变：摄入减少或外排增多：细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；uuuu

化疗药理n体内过程不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；uu碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄；红霉血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液）u素抗菌机制：n作用于50S亚基，可能与P位结合，抑u制转肽作用及mRNA移位。n不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。u

化疗药理n抗菌谱：抗菌谱与临床应用菌，G球菌作用与PNC-G似（较弱）-Guu+G-杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体，沙眼衣原体，立克次氏等有效un临床应用：白喉带菌；支原体肺炎；沙眼衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败血症，肠炎及军团病的首选药。u耐PG的金葡及PNC-G过敏者作为PNC-G替代药u

化疗药理克林霉素、林可霉素n体内过程骨组织及其它组织、体液中药物浓度高，不易透过血脑屏障u林可霉素类n抗菌谱：菌（包括耐青霉素金葡菌），多数厌氧对Gu+菌、肺炎支原体，衣原体有效。n抗菌机制与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。un临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨髓炎，关节感染。混合感染un不良反应：胃肠反应，假膜性肠炎

化疗药理n抗菌机制胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具抑制作用。u万古霉素n体内过程口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。不易产生耐药性un抗菌谱与临床应用：菌作用强，用于耐药菌的严重感染。G假膜性肠炎。u+n不良反应：毒性反应大（耳、肾）

化疗药理多抗菌素B和粘菌素n药理作用特点属窄谱抗菌素，对G-杆菌敏感，尤其对绿脓杆菌有强大抗菌作用。不易产生耐药性uun机制：作用于细胞膜，使其通透性增加。un不良反应毒性大，肾毒性最突出（22.2%），神经毒性，变态反应，肝毒性。u