肿瘤个体化治疗靶向用药.pptxVIP

主讲人：王学动

山东北方基因科技有限公司

国家人类基因组北方研究中心

2015年11月25日临沂沂水;;低毒，低副作用;转化医学（分子诊断技术）;托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇、阿齐兹·桑贾尔，三人获得了诺贝尔化学奖，以表彰他们在DNA修复的细胞机制方面的研究。

获奖理由是“DNA修复的细胞机制研究”。

颁奖词中写到，三人在分子领域绘制出了细胞如何完成DNA修复及保护遗传信息。他们的工作为活细胞功能的认知提供了基础知识，研究成果在未来甚至可以为癌症治疗发展提供很大帮助。

;一项覆盖了9个国家和地区，1217例病人的泛亚洲科研显示：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险将增加185%。;2011年ASCO大会主席GeorgeW.Sledge教授指出：

转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元！;;药物种类;药物种类;;主要治疗肿瘤疾病分类：

非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈

癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌

检测内容：

mRNA表达水平：ERCC1、BRCA1

基因多态性分析：XRCC1、GSTP1、MRP2（男性）

XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1（女性）

适用标本：

新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块、胸腹水

;ERCC1为核苷酸切除修复限速酶

基因，作用于核酸损伤修复过程和细胞凋亡过程。

ERCC1表达产物与DNA修复酶形成紧密二聚体（ERCC1-XPF），调节核酸切除修复过程。

所有肿瘤细胞均有ERCC1表达，

其表达量直接影响DNA修复的生

理过程。;

;铂类药物检测基因——BRCA1（乳腺癌易感基因）;

;;主要治疗肿瘤疾病分类：

非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、脑胶质瘤

检测内容：

非小细胞肺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变

乳腺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变

胰腺癌：EGFR(Exon18/19/20/21)、K-ras、B-raf基因突变

脑胶质瘤：EGFR(Exon18/19/20/21)基因突变

适用标本：

新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块

;;EGFR络氨酸激酶突变是吉非替尼、厄洛替尼靶向用药的前提

;;K-ras基因属Ras基因家族，正常时能调控细胞生长路径；异常时，导致细胞持续生长。

K-ras蛋白是EGFR信号传导中关键下游调节因子。

研究发现，K-ras基因突变使结直肠癌患者对西妥昔单抗治疗产生耐药性。

;K-ras常发生密码子12、13、61的突变，其中以12号密码子GGT→GTT最常见。

NCCN2010年临床指南中推荐：在接受西妥昔单抗治疗前，进行KRAS基因突变检测，可确定患者是否适合接受靶向治疗。

;B-raf基因为EGFR信号通路中位于K-ras下游的基因，编码MAPK通路中丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，参与细胞周期调控。

;肿瘤靶向用药基因检测;基因检测能精准地为患者

选择疗效最佳的药物！;;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;药物名称;疾病分类;白血病融合基因检测：;多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）的发病率占血液系统肿瘤的第二位，中位生存期为3~5年。研究发现MM患者中高频率表达癌睾丸抗原（CT抗原），且可诱导抗体介导和T细胞介导的免疫反应。通过检测骨髓浆细胞的数量和外周血异常蛋白水平，根据CT抗原基因表达水平和骨髓瘤患者的临床病程间的强相关性，对MM辅助诊断，预后评估及疗效监测、微小残留病灶的动态监测等提供依据。;;国家人类基因组北方研究中心是1998年10月由国家科技部批准，在北京诺赛基因组研究中心的基础上成立的。中心由北京生物技术和新医药产业促进中心与北京博大科技投资开发有限公司投资，军事医学科学院、中国科学院遗传研究所、中国医学科学院、北京大学等单位参与组建。作为国家级研究基地，中心除承担国家生命科学和基因组重大科研任务外，还担负组织、协调和指导我国北方地区人类基因组研究的重任。;中心已获得很多具有自主知识产权和良好的科学信誉：

1、参与完成了国际人类基因组计划1%人类基因组测序任务；

2、病源及重要功能微生物基因组的研究：完成了对虾白斑杆状病毒、痢疾杆菌福氏2A志贺氏301株、黄单孢菌等基因组测序；

3、遗传资源收集工作：已收集了用于心脏健康研究的遗传