病毒与肿瘤PPT课件.pptx

病毒与肿瘤;肿瘤实质是一群显示异常生长和分化特性的细胞;细胞转化;永生化，可无限增殖

接触抑制丧失

非贴壁依赖性生长能力增加（悬浮生长，软琼脂内生长）

形态的改变，高密度生长

对生长因子和营养依赖性降低

致肿瘤能力

;生长因子等刺激细胞分裂;正常细胞的生长复制受到严格的调控;肿瘤的发生是一个多因素，多步骤，可能牵涉到多个基因突变和缺失的长期缓慢的累加过程;常见的动物肿瘤病毒;肿瘤病毒感染可以转化细胞

1、转化细胞的同时可以产生病毒也可以不产生病毒

2、有病毒基因的表达或引起细胞基因表达的变化

3、病毒感染作为诱变因素之一，癌症的发生还依赖于其他因素（遗传，免疫和环境等）;细胞原癌基因（cellularoncogene；proto-oncogene；c-onc)：生理情况调控细胞增殖分化，当发生功能突变或表达异常时，促生长作用过强，导致细胞癌变;病毒癌基因与细胞???基因的比较;;1作用于细胞膜（如模拟生长刺激因子）

2跨膜受体（模拟活化的跨膜信号分子）

3细胞质（如作用于激酶信号转导途径）

4作用于细胞核（如作用于转录因子）

;c-sis，编码蛋白质p28P28氨基酸顺序与人类PDGF氨基酸顺序有108位完全一致，它们都能与PDGF（血小板衍生因子）受体结合。

V-sis（来自于Simiansarcomavirus）基因编码的P28sis，与PDGF在结构上具有很高的同源性，在分泌后，可与细胞膜上的PDGF的受体结合，自分泌方式进而刺激细胞的分裂。;;RNA逆转录病毒转化细胞的机制

1转导性逆转录病毒

2顺式作用逆转录病毒

3反式激活逆转录病毒

;转导性逆转录病毒：病毒携带病毒癌基因，癌基因是病毒复制非必须的

;顺式作用逆转录病毒：病毒不携带病毒癌基因;反式激活逆转录病毒：病毒不携带病毒癌基因，病毒的其他蛋白可以和其他蛋白作用，反式调节细胞基因的转录而致癌

;DNA病毒转化细胞的机制

1转化基因编码产物直接致癌

2转化基因编码产物间接致癌

3转化基因编码产物的反式激活

;转化基因编码产物直接致癌

基因产物可以直接改变细胞周期，激活细胞信号转导途径增强细胞增殖

如与鼻咽癌发生有关的EB病毒的LMP蛋白作用于细胞膜，改变细胞表??

;转化基因编码产物间接致癌

病毒编码蛋白通过相互结合，使得Rb和P53等肿瘤抑制基因编码蛋白失去活性，从而诱导细胞增殖

如人乳头瘤病毒HPV的E6蛋白质可以和p53蛋白结合，使其失去生长抑制活性

;人乳头瘤病毒（HumanPapillomaviruses，HPV）

非包膜，双链DNA病毒基因组~8kb，直径约55nm，在高等脊椎动物中广泛存在

-严格种属特异性

-嗜鳞状上皮细胞

-与疣和乳头瘤有关

疣状表皮发育不良

与生殖器肿瘤有关

;24;病毒 基因产物 细胞靶蛋白 ;

转化基因编码产物的反式激活

病毒编码蛋白发挥转录调节作用，改变刺激细胞生长因子的表达和细胞周期，或直接激活细胞细胞癌基因的表达

如乙型肝炎病毒HBV的x蛋白质