从非临床到临床心律失常风险阶段评估体系研究进展_徐润泽.pdfVIP

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中国临床药理学与治疗学

综述与讲座

中国药理学会主办

CN34-1206/Ｒ，ISSN1009-2501

http://www．cjcpt．com

2021Apr;26(4):423-433

从非临床到临床心律失常风险阶段评估体系研究进展

，，，

徐润泽韩静静李文倩杨劲

，211198，

中国药科大学药学院药物代谢研究中心南京江苏

摘要药物致心律失常风险产生严重不良反应而doi:10．12092/j．issn．1009-2501．2021．04．010

被撤市是监管当局近年来关注的焦点问题。2005

1前言

年国际人用药品注册技术协调会(ICH)发布了心

律失常风险评价的临床前S7B和临床E14指南多种类型的非抗心律失常药物具有使心脏复

，hEＲG(human，

作为通用评价标准前者包括体外极过程延长而诱发室性快速型心律失常尤其是

ether-a-go-go-relatedgene)实验和基于动物体内的(TdP)，

尖端扭转型室性心动过速后者易演变成

QT，QT(thoroughQT［1］。19882001

研究后者为人体全面研究心室纤颤而导致猝死在年至年之

study，TQT)。TQT，14

研究由于成本高昂且结果保间由于心源性猝死从全球市场撤出了种药

［2］

守使得引入新的替代方法成为指南修订的方向。(Tab．1)，

物详见这种罕见且致命的不良反应引

E14指南于2015年基于PK/PD的理念引入了浓起了工业界与学术界的广泛关注。如Fig．1所示，

-QT(concentration-QTc，C-QTc)，2016－2020

度分析通过充在年递交美国食品药品监督管理局

分利用高质量非临床阶段的双阴性数据(