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蚊吸血注入子孢子红外期红内期蚊吸血吸入子配子体休眠子生活史EAWinzelerNature455,756-751(2008)doi:10.1038/nature07361疟原虫生活史生活史要点回顾1.感染阶段:子孢子、滋养体、裂殖体2.感染途径与方式:蚊虫叮咬、输血或经胎盘3.致病阶段:红内期疟原虫4.人体寄生部位:肝细胞、红细胞5.宿主:人(中间宿主)雌性按蚊(终宿主)6.诊断阶段:红内期原虫疟原虫的生活史经历世代交替。1.在人体内发育肝细胞内为裂体增殖,称红细胞外期(红外期)。在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期(红内期)和配子体形成。2.在蚊体内发育在蚊胃腔内进行有性生殖,即配子生殖。在蚊胃壁进行的无性生殖,即孢子增殖。生活史要点回顾红细胞外期(exo-erythrocyticstage)按蚊刺吸人血时,子孢子随唾液进入人体,约30分钟随血流侵入肝细胞。在肝细胞内,子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子(约12,000个)→肝细胞破裂→裂殖子散出→血窦,一部分裂殖子被Mф吞噬,一部分则侵入RBC内发育。目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有:速发型和迟发型(数月至年余休眠期)。迟发型子孢子与疟疾的复发有关。红外期—肝细胞内裂殖体红内期(erythrocytic?stage)由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入RBC内进行裂体增殖,称为红细胞内期(红内期)。基本过程:环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→裂殖子→侵入健康RBC,重复上述过程几次,部分裂殖子在RBC内不再进行裂体增殖,而发育为配子体。红内期增殖周期:间日疟和卵形疟为48h/代;三日疟72h/代;恶性疟36-48h/代。在蚊体内的发育雌、雄配子体→雌、雄配子→合子→动合子→卵囊(囊合子)→子孢子配子生殖孢子增殖配子生殖-有性生殖♀按蚊刺吸疟疾患者血液,疟原虫随血入蚊胃,仅♀♂配子体存活并继续进行配子生殖,而其它各期疟原虫均被消化。♂配子体形成♂配子(malegamete)或称小配子(microgamete)。♀配子体逸出RBC外,发育为不活动的圆形或椭圆形的♀配子(femalegamete)或称大配子(macrogamete)。雄配子形成(exflagellation)♂配子体几分钟内核分裂为4-8块,胞质亦向外伸出4-8条细丝,核分别进入细丝内,称出丝现象,即♂配子形成。细丝脱离母体,在蚊胃腔中游动,即♂配子(malegamete)或小配子(microgamete)。动合子(ookinete)♀♂配子受精,形成圆球形的合子(zygote)。合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)。卵囊(oocyst)动合子穿过蚊胃壁,在蚊胃弹性纤维膜下,虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst),卵囊也称囊合子。孢子增殖—无性生殖卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出。囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖,生成成千上万的子孢子。子孢子(sporozoite)形成呈梭形,(10~15)μm×1μm。主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出,随血淋巴钻入蚊体组织。只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性。雌性按蚊—终宿主—虫媒蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子。当雌蚊刺吸人血时,可随唾液进入人体。雌性按蚊饱餐人血。致病潜伏期(incubationperiod):指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间,包括红外期原虫发育的时间和红内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。典型疟疾发作:红内期疟原虫的裂体增殖可使患者出现周期性寒热等症状。非典型发作:混合感染;同种不同批感染;机体免疫力下降。典型疟疾发作周期性:寒颤、发热和出汗退热。冷:全身颤抖,皮肤鸡皮样,面色苍白,口唇与指甲发紫等;夏天盖几层棉被也不觉暖。(1-2h)热:面色绯红,皮肤灼热;T:39-40℃,可伴头痛,全身酸痛,小儿或严重成人可发生惊厥、谵亡或昏迷。(4-6h)出汗:大汗淋漓、体温急降,乏力。致病原因发作周期和红内期裂体增殖周期一致疟原虫代谢产物(外源性致热原)裂殖子、残余和变性血红蛋白、红细胞碎片被中性粒细胞和单核吞噬细胞吞噬—产生内源性致热原再燃与复发疟疾初发作停止后,在无再感染的情况下,由于体内残存的少量红内期疟原虫,在一定条件下又大量增殖引起疟疾发作,称为再燃(recrudescence)。治疗不彻底。疟疾初发后,红细胞内期疟原虫已被消灭,未经蚊媒传播感染,但经过一段时间的潜隐期,又出现原虫血症及疟疾发作,称为复发(relapse)。与迟发型子孢子
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