免疫学-天然免疫.pptVIP

2.病原相关分子模式（1）病原相关分子模式（Pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPS）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。（2）PAMP的特征通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；为微生物的生存或致病性所必需；为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。非特异性免疫特异性免疫屏障结构体液免疫效应分子效应细胞细胞免疫黏膜免疫体表、血脑、血胎吞噬、NK等补体、防御素、CK等TH1,CTL抗体sIgA天然免疫一、参与天然免疫的组成及其效应机制天然免疫系统的组成包括屏障结构、天然免疫的分子以及天然免疫的细胞。1.屏障结构包括皮肤粘膜屏障、血-脑屏障及血-胎屏障等，其中皮肤粘膜屏障具有物理屏障作用、化学屏障作用及生物学屏障作用。（1）物理屏障外部屏障：皮肤黏膜、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。内部屏障：血-脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室；婴幼儿不完整。血-胎屏障：母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。（2）化学屏障汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等。（3）生物学屏障皮肤黏膜寄生的正常菌群，如大肠杆菌可分泌细菌素抑制厌氧菌和革兰氏阳性菌定居和繁殖。2.参与天然免疫的效应分子防御素、补体、溶菌酶、炎性介质等。（1）防御素一组耐受蛋白酶的多肽，对细菌、真菌和有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性。哺乳动物体内存在两种防御素，即α-防御素和β-防御素。（2）溶菌酶来源于巨噬细胞，存在于各种体液、外分泌液和巨噬细胞溶酶体中；能水解细菌胞壁的肽聚糖，使细菌溶解；可激活补体和促吞噬。（3）补体系统感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能。补体的活性片段具有趋化(C3a、C5a、C567)、调理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎(C3a、C5a)等作用。（4）炎性介质促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1,6,8，IFN-γ)可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、抑制病毒复制及胞毒作用。活性氧和NO参与对病原体的杀伤。脂质介质（如前列腺素、PAF等）参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞向炎症灶的渗出。3.参与天然免疫的效应细胞参与天然免疫的细胞包括吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）、淋巴细胞（NK细胞、γδT细胞、B-1细胞）和肥大细胞等。固有免疫细胞及其主要作用上皮细胞天然屏障肥大细胞 哨兵细胞巨噬细胞常住边防细胞中性粒细胞野战细胞NK细胞机动兵细胞树突细胞工程兵细胞（1）吞噬细胞（中性粒细胞、单核/巨噬细胞）通过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎症灶。通过甘露糖受体、补体受体、Toll样受体和IgGFcR等受体识别和吞噬病原体。通过无氧杀伤（乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白）和有氧杀伤（H2O2、氧自由基、NO）机制杀伤病原体。分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应。趋化因子吞噬细胞的趋化作用分泌IL-1IL-6IL-8IL-12TNF-αGM-CSF细胞因子酶其它因子杀伤肿瘤细胞抗原呈递作用前列腺素补体成分白三烯纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶弹性纤维蛋白酶酯酶胶原蛋白酶酸性水解酶赖氨酸酶伤口修复吞噬并杀伤病原微生物（2）NK细胞NK细胞的一般特征：不表达特异性抗原识